Un bărbat caucazian belgian în vârstă de 69 de ani s-a plâns de crampe la nivelul gambei drepte și de dificultăți de mers care începuseră cu 6 luni mai devreme, dar care progresaseră până la punctul în care avea nevoie de sprijin de la balustradă când urca scările. Nu a raportat tulburări de simțuri. Istoricul său personal includea hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, surditate completă a urechii drepte din cauza unei mastoidectomii din copilărie și PDB complet asimptomatică, care fusese diagnosticată cu 7 ani în urmă prin fosfataze alcaline crescute în urma unui control de rutină al sângelui și fusese confirmată prin scintigrafie cu tehnețiu-99m a difosfonatului osos. Sora sa murise de demență la vârsta de 62 de ani, în timp ce mama sa murise la vârsta de 67 de ani, suferind de demență și dificultăți de mers. La primul examen neurologic, acesta avea o ușoară pareză a extensorilor dorsali ai piciorului stâng, a cvadricepsului stâng și a mușchiului deltoid drept, atrofie a coapsei stângi și hiperreflexie tendonară difuză. S-au observat fasciculări în mușchiul deltoid drept, dar nu și în limbă, care nu era atrofiată. Nervii cranieni și sensibilitatea erau intacte și nu exista niciun semn Babinski. Prima investigație de electromiografie (EMG) a relevat un model neurogenic cronic difuz în toți mușchii testați ai piciorului stâng și în mușchiul deltoid drept, fără semne de denervare subacută, cum ar fi fibrilații sau unde ascuțite pozitive. A existat o încetinire marcată a conducerii nervului motor al nervului peroneal drept, fără bloc de conducere. O serie de teste de laborator au produs rezultate normale, cu excepția unor creșteri ușoare ale fosfatazei alcaline (115 mU/mL, interval normal 30-90 mU/mL) și ale lactat dehidrogenazei (308 mU/mL, interval normal 140-280 mU/mL). Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a coloanei vertebrale lombare și scanările tomografice computerizate ale coloanei cervicale și pelvisului nu au evidențiat anomalii semnificative. Plimbarea pe o durată mai mare de 20 de minute a devenit dificilă în cei 3 ani de la investigațiile inițiale, pacientul raportând că a căzut și a avut parestezii intermitente în degetul mare stâng. Pacientul a prezentat un semn Babinski drept și reflexe de gleznă absente. Studiile electrofiziologice ulterioare () au relevat neuropatia senzoriomotorie difuză cu un model cronic de denervare neurogenă în mușchii tibialis anterior și rectus femoris bilaterali, vastus lateralis drept și soleus. Au existat semne de denervare subacută (fibrilații și/sau fasciculări) în mușchiul tibialis anterior drept, vastus lateralis stâng și bicepsul brațului drept. A fost discutată cu pacientul oportunitatea efectuării biopsiei musculare și nervoase, dar acestea au fost refuzate. Potențialele evocate somatosenzoriale (SEP) au sugerat o încetinire subcorticală, supramedulară a căilor somatosenzoriale centrale, în timp ce potențialele evocate motorii (MEP) induse de stimularea magnetică transcranială (TMS) a căilor motorii centrale au relevat praguri de stimulare crescute și o conducere centrală ușor întârziată, care s-au limitat la membrele inferioare. O puncție lombară a arătat proteine normale, glucoză, citologie și indice IgG și benzi oligoclonale identice în ser și lichidul cefalorahidian. Serologia sifilis și borrelia a fost negativă. Nivelurile anticorpilor virusului T-limfotropic uman 1 din ser, arilsulfataza-A din ser și catecolaminele urinare au fost normale. O altă evaluare pentru polineuropatie (inclusiv statusul vitaminei B, screeningul diabetului, funcția tiroidiană, electroforeza proteinelor și markerii tumorali) nu a relevat nicio cauză metabolică, inflamatorie, paraneoplastică sau toxică pentru polineuropatie. RMN-ul creierului a arătat atrofie frontotemporală bilaterală (). RMN-ul coloanei vertebrale dorsale a arătat atrofie focală care se întindea pe aproximativ 5 cm din măduva spinării la nivelul D4, cu dilatare secundară a centrului măduvei (din păcate aceste imagini nu au putut fi recuperate). Pacientul a dezvoltat rapid simptome ale lobului frontal 8 ani mai târziu. A rămas complet orientat, dar a devenit apatic, disforic și agresiv verbal. A prezentat persistențe și parafaze în conversație și a devenit surd la urechea stângă. Nu a avut halucinații, semne de eliberare frontală sau probleme ale sfincterului și oculomotricitate normală. A avut parapareză care a afectat în special mușchii psoas, hamstrings și dorsiflexorii picioarelor, cu relativă ocrotire a mușchilor flexori. A existat o ușoară atrofie musculară, care, la fel ca parapareza, a fost mai pronunțată în cvadricepsul stâng (). Cu toate acestea, membrele superioare puteau exercita forțe normale. Semnul Babinski a dispărut, dar a existat un semn bilateral Hoffmann-Trömner și hiperreflexie generalizată, cu excepția reflexelor gleznei, care au fost absente. Pacientul a refuzat testarea neuropsihologică formală. Prezența istoricului personal și familial de demență și tulburări progresive ale mersului și istoricul de PDB (deși asimptomatic) au dus la un diagnostic ipotetic de IBMPFD. O analiză a secvenței celor 17 exoni de codificare ai genei VCP (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) a confirmat existența unei mutații simple de bază în codonul 159 (Arg>His), care a fost confirmată într-o a doua analiză independentă. Pacientul a murit un an mai târziu din cauza unei infecții respiratorii. Nu s-a efectuat o autopsie.