Un pacient de 15 ani cu plângere principală de durere și umflare a genunchiului stâng și a gleznei drepte a fost internat în spital. Simptome articulare aparente au început cu un an înainte de internare și au fost progresive, provocând mobilitate limitată pentru pacient. Oboseala, febra persistentă și rigiditatea de dimineață au fost alte plângeri cronice semnificative ale pacientului. A suferit simptome și semne evidente de implicare mentală cauzate de o întârziere a dezvoltării mentale. A avut o întârziere a dezvoltării neurologice. În timpul examinării fizice, greutatea pentru vârstă și înălțimea pentru vârstă au fost sub al treilea percentil. Microcefalie ușoară, palat înalt, gură de pește, limfadenopatie cervicală, lipsa maturării sexuale, hipotonie, reflexul tendonului patelar profund (DTR) crescut, deformitate a membrelor inferioare (groase și flexibile) și scăderea amplitudinii de mișcare a ambelor genunchi au fost constatate. În istoricul său medical trecut, pacientul a avut febră intermitentă cronică încă din copilărie. Imagistica prin rezonanță magnetică fără contrast a relevat o efuzie articulară severă. Examinarea oftalmologică a arătat o creștere a nervului cornean și dovezi de irită și uveită veche. Principalele constatări de laborator au fost creșterea ESR (rata de sedimentare a eritrocitelor; 65 mm Hg/h; normal = 0-22), CRP pozitiv (proteina c-reactivă; 35 mg/L; normal: 0-3), urină semiclară, fără proteinurie. Nivelurile de luteinizare a hormonului (LH), hormonul folicular stimulant (FSH) și testosteronul au fost mai mici decât intervalul normal, dar nivelul de creștere a hormonului a fost în intervalul normal. Anticorpul antinuclear (ANA) și citrulina anticyclina (anti-CCP) au fost toate negative. În cele din urmă, studiile genetice bazate pe secvențierea PCR a întregii regiuni de codificare (inclusiv locurile de splicing) au arătat o variantă heterozigotă NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) în Exon 3 al genei NLRP3, care a confirmat diagnosticul CAPS. Varianta observată nu a fost raportată încă și a fost înregistrată ca o nouă mutație a genei NLRP3 în baza de date a Societății Internaționale pentru Auto-Inflamație Sistemică (ca c.779G>A; p.R260Q). Varianta detectată nu a fost raportată anterior pentru patogenitatea sa. Cu toate acestea, mai multe linii de analiză computațională in silico (Taster de mutație, CADD, etc.) susțin efectul dăunător al variantei asupra genei sau produsului (produselor) genei. Varianta este absentă în bazele de date populaționale (ExAC, 1000G, etc). Doi ani mai târziu, în timpul unei vizite în ambulatoriu, s-au detectat umflături și noduli la nivelul tiroidei. Investigații ulterioare au relevat un nivel ridicat al calcitoninei (86/7 pg/mL) și al T4 (228 nmol/L) în ciuda unui nivel scăzut al hormonului de stimulare a tiroidei (TSH; 0/07 mIU/mL). Scanarea tiroidei a arătat un gușă multinodular cu 2 noduli reci în lobul drept și o absorbție crescută în restul glandei tiroide. Biopsiile luate au arătat un carcinom medular al tiroidei. Secvența a 2 gene asociate cu cancerul tiroidian (RET și NTRK1) a fost îmbogățită și secvențiată cu ajutorul unei platforme de înaltă performanță. Au fost detectate și analizate toate exoanele și cele 10 pb adiacente. Variațiile detectate includ următoarele: mutație punctuală unică și Indel mic (în limita a 20 pb). Duplicarea și ștergerea mare, translocarea echilibrată, inversările, modificările de ploidie, disomia uniparentală și modificările de metilare nu pot fi detectate cu ajutorul acestui test. A fost găsită o variantă heterozigotă în Exon 16 al genei RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) care a fost raportată anterior pentru patogenitatea sa. Au fost determinate și două variante homozigote (c.337+9G>A și c.2071G>A; p. Gly691Ser) care au fost raportate ca variante benigne (polimorfism). Prezența mutației c.2753T>C a fost confirmată cu ajutorul secvențierii PCR bazate pe Sanger ().