O femeie japoneză de 36 de ani (gravida 1, para 1) a vizitat clinica noastră din cauza infertilității secundare. Prima ei sarcină la vârsta de 31 de ani a fost naturală și a născut un copil de 3320 g prin naștere vaginală la 39 de săptămâni și 5 zile de gestație fără complicații perinatale. Pacienta avea cicluri menstruale regulate de 30 de zile. Indicele său de masă corporală (IMC) era de 18,6 (înălțime 159,5 cm, greutate 47,2 kg). Istoricul medical și cel familial nu erau remarcabile. Examenul intern nu a evidențiat anomalii ale uterului sau ovarelor. Examenul ecografic a evidențiat un model policistic în ovarul drept; cu toate acestea, pacientului nu i s-a diagnosticat sindromul ovarului polichistic. Nivelurile hormonale ale hormonului anti-Müllerian (AMH), ziua 3 a ciclului (CD 3) de estradiol (E2), hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH) au fost de 7,44 ng/mL, 23,0 pg/mL, 7,3 mU/mL și 7,4 mU/mL, respectiv. Histerosalpingografia a arătat că tubul uterin este traversat bilateral. Analiza spermei soțului nu a evidențiat anomalii ale volumului de spermă, numărului de spermatozoizi sau motilității spermatozoizilor conform criteriilor OMS 2010. După cinci cicluri de contact sexual programat, urmate de cinci cicluri de inseminare intrauterină cu sperma soțului, nu s-a stabilit nicio sarcină. Prin urmare, pacientul a fost supus fertilizării in vitro (FIV). S-a efectuat stimularea ovariană controlată cu ajutorul unui antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). S-a administrat FSH purificat din urină (150 IU, Gonapure, ASKA Pharmaceutical, Tokyo, Japonia) în fiecare zi alternativă și s-a început administrarea de clomifen citrat (50 mg/zi, Clomid, Shionogi Co. Ltd., Osaka, Japonia) timp de 5 zile în ziua CD 3. În ziua CD 10, s-a administrat gonadotropină umană menopauzală (225 IU, Ferring Pharma, Tokyo, Japonia) cu antagonist al GnRH (0,25 mg, Ganirest seringi subcutanate, MSD, Tokyo, Japonia). În ziua CD 12, ecografia transvaginală a arătat 14 foliculi mai mari de 16 mm, iar nivelul seric de E2 a fost de 1332 pg/mL. Maturarea finală a oocitelor a fost declanșată prin injectarea subcutanată de gonadotropină umană recombinantă (rhCG) (0,25 μg, Ovidrel, Serono Inc., Tokyo, Japonia) și prin spray nazal de agonist al GnRH (600 μg, Buserecure, Fuji Pharma, Tokyo, Japonia). Recuperarea oocitelor a fost efectuată la 35 de ore după declanșare, sub anestezie generală. Au fost recuperate în total 15 complexe cumulus-oocite și 12 oocite au atins stadiul MII. FIV convențională și injectarea intracitoplasmatică a spermei (ICSI) au fost efectuate în conformitate cu parametrii spermei. Toți embrionii au fost cultivați în mediu ONESTEP (NAKA Medical Inc., Tokyo, Japonia) în 6% O2, 5% CO2 și 90% N2. Calitatea embrionului în stadiul de clivaj a fost evaluată în ziua 3 în conformitate cu criteriile Veeck [] și blastocistele au fost evaluate în conformitate cu clasificarea Gardner [] Un embrion clivaj (10 celule, G2) și șapte blastociste (trei blastociste pentru 4AA, o blastocistă pentru 4AB și două blastociste pentru 4BB) au fost crioconservate prin vitrificare folosind sistemul de transport Cryotop (Kitazato Biopharma Co., Tokyo, Japonia) în conformitate cu instrucțiunile producătorului. FET a fost programat, iar pregătirea endometrială a fost efectuată utilizând un ciclu de înlocuire a hormonilor (HRC) sau un ciclu natural modificat. În HRC, estradiolul transdermal (0,72 mg, Estrana TAPE, Hisamitsu Pharmaceutical, Tokyo, Japonia) a fost inițiat în ziua CD 3. Tratamentul cu progesteron cu comprimate vaginale de progesteron (300 mg/zi, LUTINUS Vaginal Tablet, Ferring Pharmaceuticals Co., Ltd., Tokyo, Japonia) și comprimate orale de dydrogesteron (30 mg/zi, Duphaston, Mylan EPD, Tokyo, Japonia) a fost inițiat când grosimea endometrului a atins 8 mm. FET a fost programat 3-5 zile după începerea tratamentului cu progesteron. În ciclul natural modificat, rhCG (0,25 μg, Ovidrel, Serono Inc., Tokyo, Japonia) a fost injectat când grosimea endometrului și diametrul foliculului au atins mai mult de 8 și 16 mm, respectiv. ET încălzit vitrificat a fost programat 4-6 zile după administrarea rhCG, în funcție de stadiul embrionului. În primul ciclu de FET, un blastocist gradat 4BB a fost transferat sub HRC. În al doilea ciclu de FET, un embrion clivat timpuriu, gradat G2, a fost transferat sub un ciclu natural modificat. În al treilea ciclu de FET, un blastocist gradat 4AB a fost transferat sub un ciclu natural modificat. Toți embrionii folosiți în aceste trei transferuri de embrioni au fost de origine convențională IVF. Cu toate acestea, cele trei cicluri FET nu au dus la sarcină. După trei cicluri de eșec al FET, pacienta a decis să se supună unui test ERA (IGENOMIX, Valencia, Spania). Pregătirea endometrială pentru testul ERA a fost efectuată utilizând standardul HRC descris mai sus. Ziua inițială de administrare a progesteronului a fost stabilită ca 0 h de expunere la progesteron. Prelevarea de probe endometriale a fost efectuată după 125 h de expunere la progesteron utilizând un dispozitiv de prelevare de probe endometriale Pipelle (Laboratoire CCD, Paris, Franța). Probele au fost procesate și expediate conform instrucțiunilor producătorului. Rezultatele ERA au fost prezentate sub formă de tabel, conform raportărilor IGENOMIX și clasificate ca receptive sau non-receptive. Rezultatele non-receptive au fost considerate fie pre- sau post-receptive, iar detaliile recomandărilor de ajustare endometrială sau rebiopsie au fost documentate. În plus, a fost examinată prezența sau absența CE în endometrul biopsiat. Criteriile de diagnostic pentru CE s-au bazat pe un studiu anterior []. În consecință, CE a fost definită ca prezența uneia sau mai multor celule plasmatice/câmp de mare putere (x 40) în imunocolorarea CD138 și clasificată ca scor 1 pentru 1-5 celule/câmp de mare putere (x 40), scor 2 pentru 6-20 celule/câmp de mare putere (x 40) și scor 3 pentru mai mult de 20 celule/câmp de mare putere (x 40). Primul test ERA a fost efectuat la 125 de ore după expunerea la progesteron. Laboratorul a raportat că endometrul se afla într-o fază non-receptivă (post-receptivă) și a recomandat repetarea testului la 101 de ore după expunerea la progesteron. Un test CE efectuat simultan a indicat un scor de 3. I s-au administrat antibiotice timp de 2 săptămâni cu levofloxacin 0,5 g/zi și metronidazol (1 g/zi) pentru a trata CE. Ulterior, al doilea test ERA a fost efectuat după 101 de ore de expunere la progesteron. Laboratorul a raportat că endometrul nu a atins WOI și a estimat că WOI este de 113 ± 3 ore după expunerea la progesteron. Am pus la îndoială rezultatele estimării WOI și am efectuat al treilea test ERA după obținerea consimțământului informat al pacientei. Al treilea test ERA a fost efectuat la 113 de ore după expunerea la progesteron. Laboratorul a raportat că endometrul se afla într-o fază non-receptivă (pre-receptivă) și a estimat că WOI este de 137 ± 3 ore după expunerea la progesteron. Un test CE efectuat simultan cu al doilea și al treilea test ERA a indicat un scor de 1 pentru endometrul colectat. Conform rezultatelor celui de-al treilea test ERA, blastocistul vitrificat-încălzit gradat 4AA, care a fost derivat din ICSI, a fost transferat la 137 de ore de expunere la progesteron, care a corespuns cu 12 ore mai târziu decât ciclul normal de HRC. Sarcina a fost obținută în acest ciclu de ET, iar pacienta a avut o naștere vaginală necomplicată a unui nou-născut de sex masculin cu greutatea de 2970 g la 39 de săptămâni și 5 zile. Un an mai târziu, un alt FET al unui blastocist 4AA a fost efectuat în HRC, iar sarcina a fost obținută după 137 de ore de expunere la progesteron. A născut un nou-născut de sex feminin viabil de 2168 g la 33 de săptămâni și 2 zile după o ruptură neașteptată a membranei care a avut loc la 33 de săptămâni și 1 zi. Momentul prelevării de probe endometriale și WOI recomandat de cele trei teste ERA sunt prezentate în Fig.