O fetiță de 5 ani, de origine afro-americană și hispanică, neconsanguină, a fost prezentată cu sindrom nefrotic, inclusiv proteinurie de grad nefrotic (UPC de > 29 mg/mg), edem și hipoalbuminemie. Creatinina serică inițială a fost de 654 μmol/L. Alte evaluări de laborator pertinente la momentul prezentării au inclus albumină de 19 g/L, BUN de 38 mmol/L, potasiu de 6 mmol/L, bicarbonat de 12 mmol/L, calciu de 1,7 mmol/L, fosfor de 2,5 mmol/L și parathormon de 396 ng/L. Era oligoanurică și s-a început hemodializa. O ecografie a rinichilor a arătat echogenicitate difuză și pierderea diferențierii corticomedulare. Istoricul ei a fost semnificativ pentru întârzierea dezvoltării și statura mică. Proteinuria ei a apărut în contextul unei boli respiratorii anterioare, dar nu a fost investigată. Are o față cu aspect normal și fără caracteristici dismorfice, lucru confirmat de geneticianul spitalului. Un examen oftalmologic nu a arătat cataractă sau modificări retiniene. Are urechi cu aspect normal și auzul normal. Era normocefală și nu a avut un examen consistent cu GAMOS și nu au fost identificate anomalii uro-genitale. Avea o istorie de naștere normală, iar istoricul familiei nu a fost semnificativ pentru probleme de dezvoltare renală, cardiacă sau neurologică. Pe lângă implicarea rinichilor, ea a avut întârzieri de dezvoltare cu caracteristici autiste; inclusiv întârzieri în limbajul expresiv, motricitate fină, comunicare socială și mișcări repetitive ale mâinii. A avut dificultăți de limbaj expresiv, receptiv și pragmatic cu un scor scăzut în subtestul de înțelegere auditivă al Scalelor Limbajului Preșcolar. În plus, în timp ce aștepta transplantul renal, a avut două episoade de insuficiență cardiacă care au necesitat sprijin inotropic după ce a avut dializă adecvată timp de mai mult de o lună. A avut niveluri sever crescute ale peptidului natriuretic de tip B (BNP) (> 70.000 pg/mL) și ecocardiograma a arătat disfuncție sistolică și diastolică (fracție de ejecție de până la 35%) și caracteristici ale cardiomiopatiei dilatate. WES a demonstrat o mutație heterozigotă compusă în NUP93; o variantă missense maternă (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys și o variantă nonsensă paternă (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Ambele variante sunt extrem de rare, doar 6 alele ale p.Tyr192Cys și 1 alelă a p.Tyr535Ter au fost raportate anterior într-o bază de date a populației mari (gnomAD) cu peste 246.000 de cromozomi, cu o frecvență mai mare a p.Tyr535Ter în populația africană (1 din 16.256). Aceste frecvențe ale alelelor sunt < 0,1%, pe care le-am folosit anterior ca limită pentru filtrarea alelelor potențial patogene []. Locațiile celor două variante sunt în domeniul alfa-helical al proteinei NUP93, la fel ca unele dintre mutațiile patogene raportate anterior de Braun și colab. [] Tirozina de la poziția 192 este conservată prin filogeneză, iar varianta missense Tyr192Cys a avut scoruri de predicție a nocivității ridicate prin CADD sau SIFT. Varianta nonsensă p. Tyr535Ter duce probabil la o structură proteică defectuoasă fie prin trunchiere, fie prin degradarea nonsensă a ARNm. Analiza suplimentară a WES nu a identificat mutații legate de cardiomiopatie.