Cazul este descris al unui băiat de 6 ani, examinat în Departamentul de Urgență din cauza durerii abdominale acute, greață intensă și febră ușoară (37,5 ° C). Istoricul medical a relevat 6 episoade similare în ultimele 13 luni, unele gestionate la domiciliu și altele cu spitalizare scurtă. În timpul primului episod în care a prezentat și un număr de leucocite de 22000 (88% neutrofile), a fost efectuată apendicectomia. O revizuire a fișelor medicale anterioare a relevat că amilaza a fost evaluată doar de două ori în trecut și, în ambele cazuri, a fost ușor crescută (de două ori valoarea normală). Cu toate acestea, nu s-a efectuat o investigație suplimentară din cauza recuperării rapide și a dispariției complete a durerii abdominale. Când a ajuns în atenția noastră, băiatul părea să sufere, cu genunchii aduși spre piept și cu durere epigastrică care radia spre spate, de debut postprandial. În plus, copilul a prezentat distensie abdominală moderată, însă toate semnele vitale au fost în limite normale. Studiile de laborator au fost în limite normale, cu excepția amilazei, care a fost de 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipazei de 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), CRP de 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), eritrodensie (ESR) de 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Copilul a fost tratat cu fluide intravenoase plus 20 mg inhibitor al pompei de protoni (PPI) i.v. O sonografie abdominală a arătat volumul pancreatic mărit cu edem difuz, vezica biliară a fost normală. A doua zi, testele de laborator au arătat valori scăzute în general: amilază 650 U/L, lipază 350 U/L, CRP 30 mg/L. Fluidele intravenoase au fost administrate timp de 4 zile, după care amilaza, lipaza, CRP și ESR au revenit aproape la valorile normale și s-a administrat o masă ușoară lichidă cu rezultate bune. După 7 zile de spitalizare, cu teste de laborator normale și fără durere abdominală, copilul a fost externat cu o dietă hipolipidică, 20 mg PPI zilnic și suplimentarea cu enzime pancreatice (10000 U × 6/zi) pe cale orală, ambele pentru încă două săptămâni. Luând în considerare toate ipotezele etiologice, traumatism contondent, cauze metabolice, infecțioase, medicamente și sistemice au fost excluse, prin intermediul unor investigații anamnestice și observații clinice precise și prin evaluări de laborator ulterioare (calciu, glucoză și trigliceride au fost întotdeauna normale; anticorpi anti-mumps, anti-citomegalovirus, anti-coxackie B, anti-virus herpes simplex au fost negativi). În încercarea de a exclude orice anomalie anatomică, imagistica prin rezonanță magnetică (MRI) a pancreasului a fost programată în ambulatoriu. La vizitele de urmărire, copilul a prezentat o greutate corporală stabilă, aspect bun, fără episoade ulterioare de durere abdominală, continuând o dietă hipolipidică strict controlată, 20 mg PPI zilnic și suplimentarea cu enzime pancreatice (10000 U × 6/zi) pe cale orală, ambele pentru încă două săptămâni. Luând în considerare toate ipotezele etiologice, traumatism contondent, cauze metabolice, infecțioase, medicamente și sistemice au fost excluse, prin intermediul unor investigații anamnestice și observații clinice precise și prin evaluări de laborator ulterioare (calciu, glucoză și trigliceride au fost întotdeauna normale; anticorpi anti-mumps, anti-citomegalovirus, anti-coxackie B, anti-virus herpes simplex au fost negativi). În încercarea de a exclude orice anomalie anatomică, imagistica prin rezonanță magnetică (MRI) a pancreasului a fost programată în ambulatoriu. La vizitele de urmărire, copilul a prezentat o greutate corporală stabilă, aspect bun, fără episoade ulterioare de durere abdominală, continuând o dietă hipolipidică strict controlată, 20 mg PPI zilnic și suplimentarea cu enzime pancreatice (10000 U × 6/zi) pe cale orală, ambele pentru încă două săptămâni. Având în vedere episodul inexplicabil de pancreatită la un copil, s-a decis investigarea mutațiilor punctuale din gena tripsinei cationice (PRSS1) care stau la baza HP, deși nu au existat date care să sugereze pancreatită familială la acest pacient. CFTR, SPINK-1 și noua gena C de chymotrypsină asociată cu HP (CTRC) au fost, de asemenea, analizate. În timp ce testarea genetică a relevat gene SPINK1 și CTRC normale, o nouă variație heterozigotă, c.541A > G (p.S181G), a fost descoperită în exonul 4 al genei PRSS1. Această tranziție nu a fost niciodată detectată în 100 de controale sănătoase fără legătură, sugerând că această variație este o mutație putativă (). Pacientul a prezentat, de asemenea, mutația clasică p.F508del, într-o stare heterozigotă, în gena CFTR. Cu toate acestea, nu au fost detectate alte variații de nucleotide sau rearanjări genomice în această genă în urma unei examinări atente. Ambele mutații au fost absente la tatăl pacientului, dar au fost prezente la mama lui clinic sănătoasă. Pentru a explica discrepanța dintre fenotip, între mamă și proband, au fost luate în considerare următoarele posibilități: i) prezența, în genomul probandului sau al tatălui, a unor deleții/inserții brute în genele cauzatoare de pancreatită; ii) prezența unor factori modificatori activi, cum ar fi polimorfismul protector p.G191R în gena PRSS2; iii) non paternitate și iv) efecte de mediu. Pentru a exclude prima ipoteză, am aplicat aCGH (hibridizarea genomică comparativă pe bază de matrice) pentru a detecta macro-deleții și macro-inserții pe întregul genom al ADN-ului tatălui și al probandului. Nu au fost detectate modificări semnificative (datele nu sunt prezentate). A doua și a treia ipoteză au fost excluse prin analiza completă a secvenței genei PRSS2 și testarea micro-sateliților paterni (datele nu sunt prezentate). În plus, un istoric detaliat al dietei copilului a arătat o frecvență mare de consum de alimente grase înainte de apariția episoadelor de pancreatită acută.