Pacienta de 14 ani a fost tratată pentru anemie timp de 12 ani și convulsii intermitente timp de 11 ani. Copila a fost născută prin cezariană în săptămâna 39 de sarcină din cauza problemelor intrauterine, greutatea la naștere: 2850 g (-1SD). Ea a fost G3P1, G1 și G2 au fost avortați, ambii părinți au fost sănătoși. La 6 luni, copilul putea să stea în picioare, la 12 luni. La 15 luni copilul putea să meargă cu ajutorul altora și să vorbească cuvinte simple la 24 de luni. După vârsta de doi ani, copilul a dezvoltat treptat regresia limbajului, nu a putut să vorbească și putea să înțeleagă doar instrucțiuni simple. Istoricul familial a fost negativ în ceea ce privește bolile ereditare și congenitale. La vârsta de 2 ani, copilul a fost internat în spital cu o infecție respiratorie și convulsii. S-a descoperit că era anemică (hemoglobină 42 g/L, interval de referință 110-160), cu dezvoltare psihomotorie slabă, fără semne evidente de sângerare cutanată sau mucoasă, fără vărsături și episoade convulsive tranzitorii în urma plânsului și a agitației. Aspirația măduvei osoase a relevat proliferare activă a măduvei osoase, cu un raport semnificativ crescut între granulocite și globule roșii, proliferare activă a granulocitelor, proliferare semnificativ redusă a liniei roșii și proliferare semnificativ crescută a liniei gigante. Biopsia măduvei osoase relevă granulopoieză activă cu proliferare suprimată a liniei roșii. IRM al capului: displazie cerebrală, semnal anormal al ganglionilor bazali pe ambele părți. Copilul a fost diagnosticat inițial cu anemie aplastică cu celule roșii și a fost externat după ce a primit tratament cu doze mari de gamaglobulină intravenoasă și sprijin cu transfuzie de celule roșii, cu o ameliorare temporară a simptomelor de anemie (hemoglobină 112 g/L), dar hemoglobina copilului nu a fost menținută. Hematologul a sugerat ca copilul să primească tratament cu ciclosporină, dar nu a funcționat. Cauza anemiei nu a putut fi determinată în ciuda mai multor aspirații de măduvă osoasă. Copilul a avut nevoie în continuare de transfuzii lunare de celule roșii pentru a menține niveluri aproape normale ale hemoglobinei. Datorită pierderii severe a vederii, fetița a fost diagnosticată cu cataractă bilaterală la vârsta de 6 ani, a fost tratată cu ultrasunete pentru cataractă și a fost întreruptă terapia cu ciclosporină. Când fetița avea 6 ani, convulsiile ei au devenit mai frecvente, crescând de la 3-4 pe an la 1-2 pe lună, iar medicul ei endocrinolog i-a recomandat să consulte un medic specialist în endocrinologie. Hipocalcemia (1,26 mmol/l, intervalul de referință 2,20-2,75), hiperfosfatemia (2,41 mmol/l, intervalul de referință 0,84-1,85) și hipoparatiroidismul (0,53 pmol/l, intervalul de referință 1,58-6,83) au fost detectate la momentul consultării. Tomografia computerizată a craniului și imagistica 3D au evidențiat umplerea ventriculilor laterali, materia albă cerebrală redusă, sulci lărgiți și hipoplazie cerebrală. Regiunea ganglionilor bazali a avut calciu lamelar bilateral simetric, iar placa osoasă a craniului s-a îngroșat. A fost diagnosticată cu hipoparatiroidism și i s-a administrat zilnic calciu oral (1,5 g/d) și calcitriol (0,5 ug/d) pentru a-i menține nivelurile de calciu și fosfor stabile. Copilul a fost eliberat de convulsii după ce a primit calciu și calcitriol regulat, dar a avut încă claudicație intermitentă și a suferit mai multe fracturi neașteptate. Deoarece anemia nu s-a ameliorat, copilul a avut nevoie de transfuzii de eritrocite lunare, iar concentrația de feritină a crescut și a atins 3900 ng/ml (intervalul de referință 11-306,8 ng/ml). Preocupat de nivelul ridicat de feritină al copilului, precum și de creșterea și retardul osos și de lipsa dezvoltării sexuale, părinții pacientului au căutat sfatul unui endocrinolog și au efectuat un test de secvențializare a genomului întregului sânge când copilul avea 13,5 ani. În ADN-ul genomic al sângelui întreg al subiectului, au fost identificate două variante ale genei IARS2, heterozigote: p.Arg817His de la mama subiectului și p.Leu838Phefs*69 de la tatăl subiectului (). Conform recomandărilor ACMG, această variantă a fost clasificată ca o variantă patogenă probabilă. Cauza anemiei copilului nu a susținut o anemie aplastică pură a eritrocitelor și s-a suspectat un retard osos și un deficit de fier și o lipsă de dezvoltare sexuală, astfel că am efectuat o aspirație de măduvă osoasă și o colorare a măduvei osoase cu fer, când copilul avea 13,5 ani. În ADN-ul genomic al măduvei osoase a subiectului, au fost identificate două variante ale genei IARS2, heterozigote: p.Arg817His de la mama subiectului și p.Leu838Phefs*69 de la tatăl subiectului (). În conformitate cu recomandările ACMG, această variantă a fost clasificată ca o variantă patogenă probabilă. Cauza anemiei copilului nu a susținut o anemie aplastică pură a eritrocitelor și s-a suspectat un retard osos și un deficit de fier și o lipsă de dezvoltare sexuală, astfel că am efectuat o aspirație de măduvă osoasă și o colorare a măduvei osoase cu fer, când copilul avea 13,5 ani. În măduva osoasă a subiectului, s-a observat o proliferare activă, cu o creștere semnificativă a raportului dintre granulocite și eritrocite. Linia granulocitară a fost activ proliferativă, cu toate etapele vizibile, iar morfologia a fost în mare parte normală, cu eozinofile vizibile. Linia eritrocitară a fost hipoproliferativă, cu eritrocitele juvenile de la mijlocul până la sfârșitul perioadei predominante, iar zona centrală a eritrocitelor mature a fost semnificativ mărită. Granulociții feroviari în formă de inel () au fost observați. Plachetele sunt observate împrăștiate sau în clustere, deoarece proliferarea liniei mari este sever întârziată. Întrucât dezvoltarea intelectuală și motorie a copilului, precum și dezvoltarea sa sexuală, au fost întârziate sever, am efectuat un RMN al capului și al glandei pituitare. Conform RMN + DWI + MRS, spațiul din afara regiunii frontotemporale pe ambele părți s-a lărgit, fisura interhemisferică anterioară s-a lărgit, ventriculele s-au mărit pe ambele părți, iar materia cenușie a creierului a scăzut. Benzile cu intensitate ușor mai mare a semnalului au fost observate pe T2-FLAIR în apropierea corzilor posterioare ale ventriculului pe ambele părți, dar nu s-au observat semne vizibile în restul creierului. MRS: NAA/Cr a fost 3.879 în ganglionul bazal drept și Cho/Cr a fost 2.14, arătând o creștere ușor crescută a vârfului lactatului (). Glanda pituitară este mică și ușor mică, cu o înălțime de aproximativ 2,60 mm, fără restricție, semnalul pituitar uniform și un semnal înalt al lobului pituitar posterior; coada ventriculară este vizibilă, nu semnificativ lărgită și localizată central. Nu s-a observat o anomalie semnificativă în secțiunea transversală vizuală sau în sinusurile cavitare bilaterale. Rezultatele RMN și CT scanare ale anomaliilor cerebrale și ale glandei pituitare au fost toate prezentate în. Copilul a fost diagnosticat cu o boală legată de IARS2, caracterizată prin hipoparatiroidism și anemie sideroblastică, pe baza rezultatelor testelor genetice și a colorării ferului în măduva osoasă. Variante ale genei IARS2, cu caracter recesiv autosomal, sunt asociate cu dezvoltarea cataractei, deficitului de creștere, neuropatiei senzoriale, pierderii auzului senzorial și displaziei scheletice, CAGSSS (OMIM: 612801) (). Cu toate acestea, fenotipul clinic al copilului nu este identic cu rapoartele anterioare și are câteva caracteristici distinctive. Rezultatele de laborator ale acestui copil sunt rezumate în. După ce a fost diagnosticată cu boala mitocondrială IARS2, copilului i s-a administrat terapie cu cocktail mitocondrial pentru a ajuta la îmbunătățirea prezentării bolii și a funcției organelor. Coenzima Q10 (10 mg/kg.d) și vitamina B2 (100 mg/d) promovează producția de energie mitocondrială, acționând în același timp ca antioxidanți pentru a preveni acumularea de radicali liberi nocivi. Vitamina E (10 mg/d) este utilizată ca antioxidant. L-carnitina (2 g/d) ajută la transportul acizilor grași și îmbunătățește forța și tonusul muscular. Pentru a trata anemia sideroblastică, s-a administrat vitamina B6 (90 mg/d) pentru a crește activitatea sintetică a acidului aminolevulinic (ALA), utilizarea fierului și sinteza hemoglobinei. S-a crezut că agenții chelatori ai fierului ajută la excreția fierului prin reducerea supraîncărcării cu fier, iar copilul a fost în cele din urmă tratat cu deferipronă din cauza unei suspiciuni de alergie la Desirox-500 (erupție cutanată severă). Până în prezent, copilul a primit zilnic comprimate de deferipronă (1500 mg/d), iar nivelurile de feritină nu au revenit la normal, dar au fost semnificativ mai mici decât înainte de tratament (de la 3900 ng/ml la 2487 ng/ml, intervalul de referință 11-306,8). Din cauza lipsei unei ameliorări semnificative a anemiei sideroblastice după trei luni de tratament, vitamina B6 a fost întreruptă. La o vizită ulterioară, am descoperit că, după o combinație de terapii, inclusiv cocktail mitocondrial, calcitriol, suplimente de calciu și instrucțiuni comportamentale și dietetice, fără revenirea convulsiilor, performanța cognitivă a pacientului s-a îmbunătățit marginal și a avut mai multă energie decât înainte. Cu toate acestea, funcția motorie a continuat să se deterioreze, ea a continuat să experimenteze claudicația paroxistică și chiar a suferit o leziune facială cauzată de cădere. Testarea electromiografică și a vitezei de conducere nervoasă (EMG/NCV) nu a evidențiat modificări electromiografice semnificative asociate cu leziuni miogene și cu viteza de conducere nervoasă și amplitudinea normală. Articulațiile șoldului bilateral aveau o cantitate mică de lichid, dar nu existau indicii de distrugere osoasă, conform unei IRM. Este imposibil să se determine dacă copilul suferă durere sau vertij, deoarece nu își poate transmite corect sentimentele. Cronologia progresiei bolii este prezentată în.