Un bărbat de 78 de ani a fost internat la secția de hematologie a Spitalului Universitar Sant’Andrea-Sapienza, din cauza agravării stării de oboseală și a durerii abdominale. Am obținut consimțământul informat scris din partea pacientului, iar studiul a fost aprobat de comitetul nostru instituțional de evaluare. Numărul de leucocite din sângele periferic a indicat hiperleucocitoză (WBC 118 × 109/L), anemie (hemoglobină 8,6 g/dl) și trombocitopenie ușoară (98 × 109/L), fără splenomegalie asociată. Smețul de sânge periferic a indicat hipercelularitate cu 90% de celule blastice. Examinarea morfologică a aspiratului de măduvă osoasă (BM) a arătat 90% celule agranulare de mărime medie și mare și analiza imunofenotipică efectuată pe un citometru de flux FACScalibur, folosind protocolul standard, a arătat că celulele agranulare erau CD34+, CD117+, CD33+, CD13+, HLA-DR+, CD2+ MPO+/−, CD7+/− []. A fost stabilit un diagnostic de LMA (M2) și pacientul a început citoreducția cu hidroxiuree, obținând după șapte zile de tratament un număr de leucocite de 39 × 109/L. S-a efectuat un cariotip convențional pe aspiratul diagnosticului BM după o cultură pe termen scurt și s-a analizat după G-banding. Descrierea cariotipului s-a făcut conform Sistemului Internațional pentru Nomenclatura Citogenetică Umană. Analiza citogenetică pe metafaze G-bandate a dezvăluit un cariotip 46,XY,t(9;22)(q34;q11). Apoi, s-au efectuat experimente interfază FISH folosind sonde BCR-ABL1 (Vysis) și s-a demonstrat prezența genei de fuziune BCR-ABL1. La rezoluția unei infecții pulmonare cu aspergillus tratate cu voriconazol, în timp ce analizele citogenetice și moleculare erau în curs de desfășurare, pacientul a început tratamentul cu 5-aza-2′-deoxicitidină (numită altfel decitabină, 20 mg/m2 timp de 5 zile) pentru un total de două cicluri. Ulterior, PCR-ul cu secvențiere a relevat prezența simultană a izoformelor comune p190 e1a2 și a celor rare e6a2 (Fig. După primul ciclu, BM aspirată a arătat 70% celule de tip blast și două transcripții e1a2 și e6a2 au fost de 3.09 și respectiv 5805.47/104 ABL1, în timp ce după al doilea ciclu, celulele de tip blast au fost de 20% și e1a2 și e6a2 5.71 și 5747.52. Din cauza pancitopeniei persistente și a prezenței de blaști după două cicluri de decitabină și având în vedere datele moleculare, pacientul a fost apoi trecut pe tratament cu TKI. Terapia inițială a constat în administrarea de imatinib 600 mg/zi timp de două săptămâni, care a fost redusă ulterior la 400 mg/zi din cauza neutropeniei febrile. După o lună de tratament cu imatinib, măduva osoasă a prezentat 60% celule blastice cu o mică ameliorare a trombocitopeniei. Prin urmare, tratamentul a fost schimbat cu dasatinib 100 mg/zi, dar a fost întrerupt cinci zile mai târziu din cauza emboliei pulmonare. După 10 zile de întrerupere a TKI, e1a2 și e6a2 au fost 0,17 și 9477,16/104 ABL1, respectiv. După două luni de terapie continuă cu TKI, infiltrarea măduvei osoase a fost prezentă, iar cele două transcripții au fost e1a2 1,6 și e6a2 23727,06/104 ABL1 (Fig. Pacientul, încă refractar la tratamentul de linia a doua, a murit din cauza unei infecții pulmonare.