Un băiat pakistanez în vârstă de 6 zile a fost internat în spital în iunie 2005 pentru sângerare la nivelul mamelonului stâng. Părinții săi sunt veri primari. Are doi frați de 8 și 6 ani. Nu există istoric familial de diateză hemoragică. Mama a avut o sarcină normală cu îngrijire prenatală completă. Modul de naștere la termen a fost o cezariană electivă din cauza unor cezariene anterioare. Greutatea sa la naștere a fost de 2,7 kg. La naștere i s-a administrat 1 mg de vitamina K intramuscular. Primul său control neonatal a fost normal. A avut o cantitate mică de sângerare autolimitată de la cordonul ombilical în ziua 3 de viață. A plecat acasă în ziua 4. În ziua a 6-a de viață, a avut o sângerare ușoară spontană la nivelul mamelonului stâng, care s-a manifestat sub forma unor pete de sânge pe partea stângă a rochiei de bebeluș. În următoarele 7 zile a avut alte două episoade de natură similară. Valorile de bază ale biochimiei și ale hemoleucogramei au fost normale, însă un test de coagulare a arătat un timp de protrombină prelungit de 41 s (control 14 s), un timp de tromboplastină parțială prelungit de 132 s (control 33 s) și un timp de trombină normal de 15 s (control 14 s). Având în vedere natura ușoară a sângerării, copilul a fost tratat doar cu 1 mg de vitamină K i.v. În urma testelor de coagulare ulterioare s-a observat o activitate a factorului V plasmatic mai mică de 0,01 IU/ml (intervalul normal 0,50-1,50 IU/ml) determinată de testul de coagulare a factorului V, cu toți ceilalți factori de coagulare în intervalul normal. Prin urmare, s-a pus diagnosticul de deficit congenital de factor V. O ecografie cerebrală efectuată în această etapă a fost în limite normale. S-a început administrarea de acid tranexamic oral în doză de 15 mg/kg/doză de 3 ori pe zi. S-a constatat că mama are o activitate a factorului V plasmatic de 0,44 IU/ml (intervalul normal 0,5-1,50 IU/ml) și tatăl de 0,52 IU/ml prin testul de coagulare a factorului V. Ambele niveluri sunt compatibile cu deficitul de factor V heterozigot. Frații au avut activități ale factorului V de 0,61 și 1,1 IU/ml. Analiza genetică la laboratorul de genetică moleculară pentru hemofilie al Spitalului St. Thomas a arătat că copilul afectat este homozigot pentru o mutație de schimbare a cadrului care duce la o secvență de încheiere prematură la codonul 2178 în exonul 25 al genei factorului V și ambii părinți sunt heterozigoti pentru această mutație. Copilul a prezentat în ziua 15 de viață un nou episod de sângerare din cordonul ombilical. Sângerarea s-a oprit imediat după administrarea a 20 ml/kg de plasmă proaspăt congelată (PFC, metilen albastru sterilizat, de la un singur donator și din SUA). În jurul venipuncturii de la ultima admitere s-au observat mici vânătăi. S-a observat un hematom cu diametrul de 2 cm pe partea anterolaterală a coapsei stângi. Acesta a fost atribuit injecției cu vitamina K la naștere. Circumferința capului a crescut în limite normale, iar o nouă ecografie cerebrală a fost normală. Pacientul s-a prezentat din nou la vârsta de 5 săptămâni cu paloare, iritabilitate, letargie și alimentație redusă. Fontanela anterioară era bombata și tensionată. Era stabil din punct de vedere hemodinamic. Hemoglobina sa era de 5,6 g/dl, ceea ce reprezenta o scădere semnificativă față de estimarea anterioară de acum 3 săptămâni. Ecografia cerebrală a fost repetată și a arătat o hemoragie intracerebrală mare, care se extindea de la lobul frontal până la regiunea occipitală. Au fost observate câteva zone chistice în cadrul acestei sângerări, ceea ce sugera că sângerarea a început cu cel puțin câteva săptămâni în urmă. Copilul a fost imediat transfuzat cu 20 ml/kg de FFP și 15 ml/kg de celule roșii concentrate. A avut o serie de crize generalizate în decurs de 5 ore de la internare. Pacientul a fost transferat la centrul regional de referință pentru neurochirurgie și hematologie specializate. O scanare computerizată a craniului (CT) a arătat o hemoragie intracerebrală mare, dreaptă, care provoca o deplasare a liniei mediane spre stânga. Ventriculele nu erau lărgite și hemoragia nu se extindea în ventriculi (vezi figura). A fost aranjată o linie Hickman pentru a permite administrarea regulată de FFP. Preoperator a fost transfuzat din nou cu 20 ml/kg FFP și 10 ml/kg de concentrat de trombocite pentru a obține o hemostază adecvată. Trombocitele sunt cunoscute a fi o sursă bună de factor V, deoarece este stocat în granulele alfa ale trombocitelor. I-a fost administrat, de asemenea, factorul VIIa recombinant (Novoseven, NovoNordisk®) ca agent suplimentar empiric în perioada perioperatorie, având în vedere faptul că nivelurile hemostatice fiabile ale factorului V (0,25-0,30 IU/ml) sunt dificil de obținut în această condiție. Factorul VIIa este puțin probabil să funcționeze în absența factorului V, dar poate contribui la creșterea formării de trombină odată ce factorul V este prezent. După operație, a fost stabilit un regim de administrare a FFP (15 ml/kg/doză): FFP de două ori pe zi în primele 10 zile, urmat de o dată pe zi în următoarele 10 zile. Acest lucru a fost urmat de cel puțin două zile (la fiecare 48 de ore) de FFP de 20 ml/kg/zi până în prezent. Activitatea factorului V în plasmă a fost monitorizată: un nivel maxim de factor V de 0,23 IU/ml a fost atins în 20 de minute după transfuzie. Nivelurile de bază au fost între <0,01 și 0,05 IU/ml. Atunci când nu s-a observat factorul V, s-au efectuat teste inhibitoare. Până în prezent nu s-au observat alte sângerări. Imunizările, inclusiv vaccinarea împotriva hepatitei B, au fost administrate subcutanat, așa cum este practica normală pentru copiii cu tulburări hemoragice severe. Urmarea până în prezent (21 luni) a arătat o creștere corespunzătoare a circumferinței capului. Dezvoltarea neurologică a fost în limite normale.