Un băiat de 7 zile a fost internat în secția de neonatologie a spitalului nostru pe 30 decembrie 2020 din cauza „mâncării mai puțin, a plânsului mai puțin și a mișcărilor mai puțin timp de 7 zile”. Pacientul a fost primul copil născut și a fost născut pe cale vaginală la termen, cu o greutate la naștere de 3,75 kg. Scorul Apgar la 1, 5 și 10 minute după naștere a fost de 10 puncte. I s-a dat o cantitate rezonabilă de hrană după naștere, dar a avut putere de supt redusă, sughițuri și apnee ocazională. Mama a negat expunerea la otrăvuri, substanțe chimice sau radiații și a avut examinări prenatale regulate în timpul sarcinii; nu s-a găsit nicio anomalie. Părinții nu au avut legături de sânge. Fără istoric de boli anterioare. Nu a existat niciun istoric de boli ereditare în familie. La examinarea de admitere, s-au observat următoarele: temperatura corpului, 36,8 ℃; ritmul cardiac, 128 bătăi/min; ritmul respirator, 34 bătăi/min; tensiunea arterială, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; pielea ușor uscată; elasticitate slabă; fără erupții cutanate sau echimoze pe piele; respirație neregulată; fără dispnee evidentă; traheea în mijloc; nu s-au auzit sunete respiratorii anormale în ambii plămâni. Examinarea inimii și a abdomenului nu a relevat anomalii. Examinarea neurologică a arătat următoarele: nicio reacție după stimulare; fontanela anterioară măsurând 1,0 cm × 1,0 cm, care era plată și moale; hipotonia; și o incapacitate de a declanșa reflexe primitive. Câteva ore după admitere, s-a observat că copilul avea frecvent apnee neonatală. Analiza gazelor sanguine arteriale a arătat următoarele: pH, 7,16 (interval de referință: 7,35-7,45); PCO2, 96 mmHg (interval de referință: 35-45 mmHg); PO2, 276 mmHg (interval de referință: 80-100 mmHg); HCO3-, 34,2 mmol/L (interval de referință: 21,4-27,3 mmol/L); excesul bazei lichidului extracelular, 5,5 mmol/L (interval de referință: -3-3 mmol/L); acidul lactic, 0,9 mmol/L (interval de referință: 0,5-2,2 mmol/L); și amoniacul sanguin, 100 μmol/L (interval de referință: 18-72 μmol/L). Un electroencefalogramă (EEG) a arătat că undele δ și θ neregulate cu amplitudine redusă, 1-6 Hz, și undele β cu amplitudine redusă au fost amestecate în starea de liniște, iar fondul stimulării externe nu s-a schimbat. Voltajul activității EEG a fost scăzut, ceea ce a reprezentat un EEG neonatal moderat anormal. Spectrometria de masă în tandem a serului a arătat că concentrația de glicină a fost de 850,05 μmol/L (interval de referință: 130-650 μmol/L), iar analiza acidului organic din urină nu a arătat nicio anomalie evidentă. Nivelurile de glicină din LCR nu au fost măsurate. Testul de rutină al sângelui, testul de coagulare a sângelui de rutină, enzima miocardică, proteina C-reactivă, procalcitonina, testele funcției hepatice și renale, evaluarea electroliților și testele lichidului cefalorahidian și ale biochimiei nu au arătat anomalii evidente. Rezonarea magnetică a capului (MRI) în perioada neonatală (vârsta de 7 zile) a arătat că nu s-a găsit un semnal hipersinal T1 mielinizat în membrele posterioare ale capsulelor interne bilaterale sau nucleul cerebelos dentejat și nu s-a găsit un corpus callosum anormal. Când copilul avea vârsta de 2 luni, re-examinarea MRI a capului a arătat că corpus callosum era mai mic decât în imaginile anterioare; ventriculele bilaterale erau pline și neregulate (mai pronunțate pe partea stângă); tractul corticospinal, materia albă a ventriculelor bilaterale și lobul parietal au arătat o intensitate a semnalului înalt simetric pe imagistica ponderată în difuziune; iar harta coeficientului de difuzie aparent a arătat o intensitate a semnalului ușor scăzută. Probantul are o variantă pe exon 8, poziția chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) și o variantă pe exon 18, poziția chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Varianta p.(Ser132*) a fost descrisă la un individ în baza de date gnomAD v3.1.1 (intrare: 9-6620259-G-T). Frecvența alelei sale este 0.000006573. Este raportată în dbSNP (rs386833576). Conform ghidului American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), această variație a fost considerată a fi o variație patogenă pe baza dovezilor de susținere (PVS1 + PM2 + PM3). În analiza pedigreului, tatăl probantului nu are mutație la acest loc, în timp ce mama probantului are o mutație heterozigotă la acest loc. Varianta p.(Gly728Arg) a fost raportată în ClinVar ca fiind probabil patogenă (numărul de acces VCV000580932.2), și a fost descrisă în dbSNP (rs386833542). Frecvența alelei sale în baza de date gnomAD v2.1.1 este 0.000003977. Conform ghidului ACMG, această variație a fost considerată a fi o variație patogenă pe baza dovezilor de susținere (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Prin analiza pedigreului, tatăl probantului are o variație heterozigotă la acest loc, în timp ce mama nu are variație la acest loc. Părinții copilului sunt heterozigoti, cu un fenotip normal, care este în concordanță cu patogeneza bolilor genetice autosomale recesive, compuse, heterozigote.