Probandul a fost un băiat chinez de 5 ani, internat în spital cu o plângere principală de tulburări de articulare a vorbirii timp de 1,5 ani, mișcări necoordonate timp de jumătate de an și episoade repetate de convulsii timp de o săptămână. A fost observat un bâlbâit fără cauze evidente cu un an și jumătate înainte și a dezvoltat treptat o pronunție neclară, vorbire stângace și reacție lentă. În ultimele 6 luni, a început să aibă mișcări necoordonate, cum ar fi ataxia și mersul instabil. În săptămâna imediat precedentă vizitării clinicii au avut loc trei episoade de convulsii tonico-clonice generalizate; fiecare episod a durat aproximativ 1 minut și a apărut aproximativ o dată la două zile. A atins etapele de dezvoltare corespunzătoare înainte de vârsta de 3,5 ani și s-a născut la termen prin naștere vaginală fără complicații. Nu a fost expus la alcool sau medicamente în timpul sarcinii, iar scorurile Apgar au fost 10 și 10 la 1 și 5 minute, respectiv. Părinții săi nu au avut consangvinitate cunoscută, iar atât ei, cât și o soră mai mare au fost sănătoși. La examenul fizic, lungimea, greutatea și circumferința capului au fost normale pentru vârsta sa, iar el era conștient și a arătat o forță musculară și un tonus muscular normal. Reflexul patelar și reflexul tendonului lui Ahile au fost normale, iar semnele lui Babinski au fost negative. Era nearticulat și a răspuns lent la întrebări. Nu a putut să finalizeze testul de mișcare alternativă a mâinii, testul călcâi-genunchi-tibie sau testul deget-nas din cauza unei slabe cooperări cu instrucțiunile. Valoarea coeficientului de inteligență, măsurată prin testul Raven combinat, a fost de 80 (un nivel mediu). Testele pentru acidul lactic din sânge, homocisteină, amoniac, ceruloplasmină și funcția hepatică și renală au fost normale. Testele pentru anticorpi pentru encefalita autoimună în lichidul cefalorahidian și sânge au fost negative. Screeningul pentru bolile metabolice genetice în sânge și urină nu a arătat anomalii evidente. Un electroencefalogramă (EEG) a arătat multiple vârfuri și descărcări de undă lentă bilateral. O scanare a creierului cu IRM a arătat hiperintensități mari adiacente cornului posterior bilateral al ventriculilor laterali pe imaginile ponderate în T2 și fisuri cerebeloase lărgite. Secvențiatorul NextSeq500 (Illumina Inc., SUA) a fost folosit pentru a examina exonii din genele legate de leukoencefalopatii ereditare. Genele din panel sunt listate în fișierul suplimentar. Datele obținute au fost analizate folosind software-ul aferent, iar variantele au fost numite conform protocolului. Variantele au fost interpretate conform recomandărilor Colegiului American de Genetică și Genomică Medicală și fenotipului pacientului []. Secvențierea directă a validat mutațiile missense detectate. Secvențierea directă a fost efectuată pe ADN-ul de la proband și de la părinții acestuia folosind sequencer-ul ABI3500 (Life Technology, SUA), iar probele au fost supuse analizei de secvență folosind Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, SUA). Controalele chineze corespunzătoare au fost obținute de la Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China). Procedura de secvențiere și validarea mutației au fost efectuate de către Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China), care oferă servicii de inspecție terță parte. Possibilele efecte ale mutațiilor asupra funcției proteinei au fost analizate folosind instrumentul de predicție Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () și MutationTaster (). Analiza genetică a arătat că probandul avea o mutație de punct homozigot c.892G > A (p.Glu298Lys) (secvență de referință: NM_017882.2) în exonul 7 din CLN6 și că ambii părinți ai săi erau heterozigoți pentru mutație. Administrarea de VPA a fost inițiată cu 15 mg/kg pe zi, administrat în două doze, crescând la aproximativ 25 mg/kg pe zi în 2 săptămâni. Intervalul de concentrație în sânge a fost de 56-78 μg/ml pe parcursul a 6 luni. La 6 luni de la urmărire, episoadele au fost reduse la aproximativ o dată pe lună, tulburările de articulare și mișcările necoordonate au persistat, iar pierderea vederii nu a fost detectată. La locusul CLN6, au fost analizate 31 de mutații missense, inclusiv cele raportate și ale noastre; 22,6% (7/31) au fost localizate în domeniile citoplasmatice, 32,2% (10/31) în domeniile TM și 45,2% (14/31) în domeniile luminale ale proteinei. În ceea ce privește fiecare domeniu al proteinei, mutațiile au fost localizate în cea mai mare parte în bucla TM3-TM4 (6/31), bucla TM1-TM2 (4/31) și C-terminus (4/31), și nu au fost raportate mutații în bucla TM4-TM5, bucla TM5-TM6 și domeniul TM7 (Tabelul).