Um tumor no fígado foi detectado num paciente do sexo masculino de 72 anos com cirrose hepática, Estágio A de Child-Pugh, histórico de diabetes tipo 2 e infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV, genótipo 1B), inicialmente diagnosticado há 13 anos. As enzimas hepáticas estavam ligeiramente elevadas com alanina aminotransferase 89 U/L (referência: 10–50 U/L) e aspartato aminotransferase 65 U/L (referência: <50 U/L). O tumor de 4 cm foi detectado por sonografia de rotina e removido por ressecção laparoscópica do segmento hepático. A análise morfológica, a imuno-histoquímica e o sequenciamento multi-regional de próxima geração (NGS) foram aplicados em secções representativas de tumores, conforme descrito. A tabela e a figura ilustram os achados histopatológicos e moleculares em 14 áreas de tumores individuais, que foram agrupados em três regiões de tumores (A, B e C), de acordo com as suas características morfológicas e moleculares predominantes. Em resumo, foi diagnosticado um carcinoma hepatocelular/colangiocelular combinado, de fase tumoral T1 grau 2-3. Foi detetada uma expressão heterogénea intra-tumoral de cinco marcadores de células hepáticas (CK7, CK19, glutamina sintetase, p53, β-catenina), incluindo uma dupla positividade para glutamina sintetase, β-catenina nuclear e p53 na região de tumor A. A sequenciação de nova geração foi realizada com uma cobertura mínima de 1329 (SD ± 725) leituras por amplicão de cada área tumoral. Os resultados da sequenciação produziram uma mutação p.D32V (c.363 A > T) e uma mutação no local de splice do gene TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) na região tumoral A. Comparando as frequências de alelos mutados, as cópias dos genes CTNNB1 e TP53 mostraram um intervalo semelhante de ambas as frequências na área A1-3.