Uma menina de 17 anos foi encaminhada para a nossa clínica de endocrinologia por lesões hiperqueratósicas e pigmentadas no pescoço e no tronco, que inicialmente apareceram quando ela tinha 4 anos. A sua altura estava dentro da faixa normal durante a infância (< 4 anos), mas gradualmente começou a ficar abaixo da curva de crescimento normal, resultando em baixa estatura adulta. A paciente foi a primeira filha de um casal de chineses não relacionados. A mãe fez um parto vaginal após uma gravidez de termo. O peso ao nascer da menina foi de 4 kg e o comprimento ao nascer foi de 50 cm. Ela não apresentou defeitos neurológicos ou anomalias esqueléticas, nem diabetes mellitus ou seus sintomas relacionados, e não havia histórico familiar de câncer. Os pais da paciente, a irmã mais nova e o irmão não tinham histórico médico significativo. Os níveis de hormônio da tireóide, cortisol e androgênio estavam dentro da faixa normal (o nível de testosterona demonstrado na Tabela estava abaixo da faixa de referência, testamos a testosterona mais uma vez, e o outro valor foi normal: 31,8 ng/dl). A glicemia em jejum e o nível de insulina em jejum foram 88,2 mg/dL e 13,78μU/ml, respectivamente. O índice de avaliação da homeostase para a resistência à insulina (HOMA-IR) como o resultado da insulina em jejum (mUI/ml) × glicose (mmol/l) /22,5 foi 3,0. Este resultado não indicou resistência à insulina. Estes achados excluíram o diagnóstico de resistência à insulina, T2D, síndrome de Cushing e hiperandrogenismo. O exame de raio-x (feito aos 14 anos) não revelou anormalidades da proband e dos seus pais foram recolhidas. O ADN genómico foi extraído do sangue utilizando um QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, China) de acordo com as recomendações do fabricante. Primeiro, realizámos o sequenciamento do exoma completo para a proband. Em seguida, com base nos resultados do teste de sequenciamento do exoma completo, a presença da mutação na proband e nos seus pais foi confirmada com o sequenciamento direto de Sanger do exão afetado. Todos os exões codificadores foram enriquecidos utilizando o painel de pesquisa xGen Exome v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). As bibliotecas de DNA capturadas foram sequenciadas no Illumina Hiseq X Ten de acordo com as instruções do fabricante para leituras de 150 pb de pares de extremidades. As variantes foram consideradas como mutações patogénicas se exibirem os seguintes componentes: i) raras ou ausentes nas bases de dados do genoma acima; ii) variação que se espera ter um efeito drástico na proteína (mutação sem sentido, mutação de deslocamento de quadro, mutação num local de emenda, ou mutação sem sentido é altamente conservada entre as espécies); e iii) variação que se prevê ser prejudicial. A sequenciação de Sanger do exão afetado no FGFR3 foi realizada em amostras de DNA do probando e dos seus pais. De acordo com a sequência de DNA do gene FGFR3, foram desenhados os primers do exão 14 do FGFR3 utilizando o software Primer Premier 5. Os efeitos funcionais das variantes de proteínas foram previstos pelo PolyPhen2 (O), SIFT (O) e Mutation Taster (O). Através da análise de dados, combinada com características genéticas e manifestações clínicas, identificámos uma mutação heterozigótica c.1949A > C, p. Lys650Thr no FGFR3 do probando, que é considerada uma mutação patogénica. Como os progenitores do probando não tinham a mutação, a mutação identificada no probando foi uma mutação de novo. A confirmação da sequenciação de Sanger é mostrada na Fig.. A mutação causou uma mudança na proteína de K para T no p. Lys650, que está localizado no exão 14 do FGFR3. A patogenicidade da mutação no osso e na pele foi previamente reportada [–] e foi confirmada utilizando 3 programas de software diferentes (as pontuações esperadas da mutação de cada programa de software são mostradas no ficheiro adicional: Tabela S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) e Mutation taster (causador de doença).