Uma mulher asiática de 55 anos, que nunca fumou, apresentou uma tosse seca irritativa durante um mês e foi examinada num hospital comunitário em outubro de 2013. A tomografia computadorizada (TC) do tórax revelou um único nódulo pulmonar (aproximadamente 2,5 × 5 cm) no lobo inferior esquerdo e linfonodos subcarinais aumentados. Não foram encontradas metástases no cérebro, fígado, ossos e assim por diante. Após a biópsia da lesão do pulmão esquerdo, foi diagnosticado um adenocarcinoma pulmonar moderadamente diferenciado e o estágio foi IIIA (cT2N2M0). Ela foi recomendada para dois ciclos de quimioterapia indutiva com docetaxel (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) e cisplatina (75 mg/m2 D1 − D1 = D21) e, em seguida, a radioterapia e quimioterapia concomitantes. No entanto, a lesão primária no lobo inferior esquerdo era maior e uma nova metástase no lobo superior direito foi encontrada após estes dois ciclos de quimioterapia. A reavaliação e o teste do genótipo da lesão do pulmão esquerdo não mostraram mutação EGFR, mas, felizmente, a forte expressão do gene ALK (ventana); e a fusão do gene EML4-ALK foi positiva por hibridação in situ por fluorescência. O paciente recebeu tratamento com crizotinib (250 mg, duas vezes ao dia, por via oral) a partir de 7 de janeiro de 2014. A lesão primária no lobo inferior esquerdo e a metástase no lobo superior direito desapareceram um mês depois. A condição estável foi mantida até 30 de junho de 2014, quando foram encontrados nódulos metastáticos no fígado. A ablação por microondas foi usada para tratar esses nódulos metastáticos. E o crizotinib foi continuado até 20 de agosto de 2014, quando as lesões hepáticas aumentaram novamente. Então, o paciente começou a receber ceritinib (750 mg, qd, oralmente) a partir de 8 de outubro de 2014; 1 mês depois, a metástase hepática encolheu aparentemente (resposta parcial, PR). No entanto, eventos adversos incluindo lesão aguda da função hepática (CTCAE) (grau 2/CTCAE ver. 4.0) e diarreia grave ocorreram. A dose de ceritinib foi então diminuída de 750 para 450 mg. Embora não houvesse outras metástases, o tratamento foi descontinuado por causa da progressão da metástase hepática em março de 2015. O paciente veio ao nosso hospital a 4 de maio de 2015. Após a re-biopsia da metástase hepática, foram encontradas três mutações de resistência EML4-ALK (C1156Y, D1203N e L1198F). O paciente começou a receber tratamento com pemetrexed (500 mg/m2 D1 − D1 = D21) com bevacizumab (5 mg/m2 D1 − D1 = D21) a partir de 11 de maio de 2015. Após dois ciclos de tratamento, o tamanho do nódulo metastático no fígado diminuiu, e não houve novas metástases nos pulmões bilaterais, cérebro e assim por diante, o que demonstrou a doença de PR. Após quatro e seis ciclos de tratamento, a tomografia computadorizada revelou doença estável. O paciente tolerou bem e o desempenho é 1. Após dois ciclos adicionais de pemetrexed com bevacizumab, o tumor metastático hepático mostrou progressão radiográfica pela tomografia computadorizada a 4 de dezembro de 2015. Foi administrado o melhor tratamento de suporte, e o paciente acabou por morrer de falência hepática em março de 2016.