Uma égua prenhe de 20 anos de idade foi apresentada no hospital de ensino equino devido a uma coxeadura grave. A frequência cardíaca era de 56 batimentos por minuto, a taxa respiratória de 16 respirações por minuto e sinais claros de dor estavam presentes no exame clínico. Um estudo radiológico revelou uma tendinopatia crônica de grau elevado dos ramos suspensórios do lado direito e esquerdo. Como o parto do potro era esperado dentro de 2 meses, a égua foi hospitalizada para dor e terapia de apoio. Durante o período de hospitalização, a dor não pôde ser facilmente controlada, apesar da adoção de um sistema multimodal de analgesia. Um escore de dor [] foi usado para monitorar a eficácia da analgesia dos tratamentos tentados. Devido à ineficácia de uma combinação de metadona, agentes anti-inflamatórios não esteróides e gabapentina no controle da dor durante a primeira semana, foi planejada a colocação de um cateter epidural, para fornecer repetidas administrações de morfina no espaço epidural. A área sacro-coccígea foi cortada e preparada de forma asséptica, e uma agulha Tuohy foi inserida com a mira no espaço sacro-coccígeo, com a abertura da agulha apontando para o crânio. A técnica de suspensão de gota com solução salina estéril foi usada para confirmar a localização da ponta da agulha no espaço epidural. Um cateter epidural foi avançado através da agulha Tuohy, por um comprimento previamente calculado, a fim de alcançar a vértebra L4-L5. Um filtro bacteriano foi aplicado na porta de injeção e o cateter foi fixado na pele com material adesivo e coberto com um curativo adesivo. O tratamento analgésico sistémico foi interrompido. Uma dose epidural inicial de 0.1 mg/kg de morfina (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Suíça) foi iniciada a cada 8 h, com uma melhora imediata da condição clínica. Após cada injeção, o cateter epidural foi sempre lavado com um volume de 6 ml de solução salina estéril. Um exame de ultrassom abdominal foi repetidamente realizado a fim de verificar a condição clínica do potro, sem anormalidades detectadas até o parto. No dia 16 (a partir de agora, os dias são relatados como “dias após o início do tratamento epidural analgésico”), ocorreu uma fase excitatória forte com aumento da atividade locomotora, disforia e fotofobia, que durou algumas horas. Mesmo que não pudesse ser correlacionada a qualquer injeção particular ou intervalo de tempo após a injeção, suspeitou-se de overdose de morfina. A sua administração foi interrompida e a metadona epidural (0.1 mg/kg) foi dada em vez disso. Dois dias depois, devido a condições clínicas estáveis, a metadona foi interrompida e a morfina reiniciada. Durante a fase excitatória, o cavalo foi transferido para um estábulo isolado e silencioso e as janelas foram cobertas com material negro que reflete a luz. No dia 21, devido a uma diminuição do efeito analgésico da morfina dentro de uma hora antes da administração, intervalos mais curtos (6 h) foram adotados e a cetamina (Ketasol, Graeub AG, Suíça) foi adicionada (0.1 mg/kg a cada 6 h). No dia 42, ocorreu um segundo mas mais suave episódio excitatório; também neste caso, não pôde ser correlacionado a qualquer injeção particular ou intervalo de tempo após a injeção. A morfina foi interrompida por 24 h e foi substituída por metadona epidural (0.1 mg/kg). No dia seguinte, devido a condições clínicas estáveis, a metadona foi interrompida e a morfina reiniciada a metade da dose. No dia 49, o potro foi entregue e a dose de morfina foi reduzida ainda mais para 0.025 mg/kg. No dia 53, a administração epidural foi interrompida e a cetamina (0.5 mg/kg) e a morfina foram injetadas por via intramuscular, a cada 8 h. No dia 56, o cateter epidural foi removido. Um exame bacteriológico da ponta do cateter foi realizado e não foi encontrada contaminação. Finalmente, no dia 57, a égua e o potro foram dispensados do hospital em condições clínicas estáveis e a analgesia da égua foi continuada em casa pelo veterinário privado. Durante todo o período de hospitalização, a redução da produção de fezes ocorreu, mas não foram observados sinais de cólica. Após obtenção do consentimento do proprietário, os níveis plasmáticos de morfina e dos seus metabolitos (M3G e M6G) foram avaliados para titulação do tratamento analgésico ao longo do tempo. Além disso, foram retiradas amostras de sangue do potro (em concomitância com a retirada de sangue necessária para testes de rotina) para excluir a sobredosagem de morfina. No dia 36, foi realizada uma amostragem de sangue sequencial (SBS) da égua, 30 minutos antes e 1, 3 e 5 horas após a administração de morfina. Foi retirada outra amostra no dia 42, uma hora e meia após a injeção de morfina, durante o episódio de excitação e aumento da atividade locomotora. Foram retiradas amostras de sangue adicionais nos dias 49, 50 e 51 (dia do parto e 1 e 2 dias após o parto). Para cada recolha de sangue, foram retirados 10 ml de sangue e colocados de lado, 10 ml foram recolhidos numa seringa com EDTA e o sangue anterior foi administrado ao cavalo. O sangue foi imediatamente centrifugado (3000 rotações por minuto durante 10 minutos a 20 °C) e o plasma foi sucessivamente armazenado a -80° em um tubo especial de criotubo (CryoPure Tube, Sarstedt, Alemanha). A retirada de sangue do potro foi realizada no dia 0 (após o parto, antes da primeira refeição), no dia 1 e no dia 2. Neste caso, foram retirados 1,5 ml de sangue e transferidos para um tubo com EDTA; depois, foi aplicado o mesmo processo de centrifugação e armazenamento que para a égua. A medição da concentração plasmática de morfina, M3G e M6G foi realizada utilizando cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Os resultados são apresentados em tabelas e em.