Um paciente de 16 anos de idade visitou nosso departamento de oftalmologia devido à deterioração da visão em ambos os olhos no ano passado. Seus pais não eram relacionados entre si, ele nasceu por cesariana após 38 semanas e pesava 2600 g ao nascer, e seus pais e irmã apresentavam visão e estatura normais. Seus pais disseram que o paciente era normal ao nascer, mas desenvolveu anormalidades esqueléticas com um ano de idade. Quando ele tinha 9 anos de idade, o paciente visitou o Hospital Infantil de Pequim, mas não houve diagnóstico definitivo. O exame de lâmpada de fenda de ambos os olhos demonstrou nebulosidade corneana, e um tonômetro de aplanamento de Goldmann mostrou que sua pressão intraocular era de 26,7 mmHg e 17,3 mmHg em seu olho direito e esquerdo, respectivamente. A acuidade visual não corrigida foi de 0,25 em seu olho direito e 0,5 em seu olho esquerdo. De notar, a sua acuidade visual melhor corrigida não aumentou: olho direito + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, olho esquerdo + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. O comprimento axial medido utilizando um paquímetro ultrassônico mostrou que o olho direito tinha 20,39 mm e o olho esquerdo 20,27 mm. A contagem de células endoteliais não pôde ser determinada devido à opacidade corneana do paciente. Embora o paciente apresentasse inteligência normal, o exame físico revelou deformidades cifóticas, baixa estatura (em comparação com os colegas), deformidade esquelética e articular, hérnia de esterno, lábios grossos, dedos longos, traços faciais grosseiros e um nariz plano. Em conjunto, não pudemos fornecer um diagnóstico definitivo de acordo com as manifestações oculares com manifestações sistêmicas, mas suspeitamos que ele tivesse uma síndrome hereditária rara. Por conseguinte, recomendamos que a família consanguínea faça um diagnóstico genético. Todos os sujeitos forneceram consentimento informado assinado, este estudo foi aprovado pelo Comité de Ética do Hospital Afiliado da Universidade de Yunnan e foi realizado em conformidade com a Declaração de Helsínquia. Amostras de sangue venoso periférico (5 ml) foram retiradas do paciente e dos seus pais para testes genéticos. As avaliações genéticas revelaram duas mutações heterozigóticas missense no gene ARSB, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) e exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), co-segregadas com o fenótipo da doença nesta família, e os seus pais saudáveis eram portadores heterozigóticos (pai: c.1197G > C, mãe: c.1325G > A). As áreas mutadas foram encontradas num segmento altamente conservado da proteína ARSB em humanos e noutras espécies, e afetaram os aminoácidos 399 (fenilalanina) e 442 (treonina). De acordo com o American College of Medical Genetics and Genomics, e análise de quatro plataformas de bioinformática (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2, e REVEL), M1 foi proposto como uma mutação patogénica e M2 foi classificado como provavelmente patogénico []. O MAF global de p.Phe399Leu foi baixo [MAF(gnomAD) = 0.003]; no entanto, o MAF global de p.Thr442Met não foi encontrado nas bases de dados. A modelação estrutural da proteína ARSB demonstrou que tanto a Phe399 como a Thr442 estavam localizadas na primeira β-folha, que era requerida para a ligação ao recetor. A mutação causou a quebra da ligação de hidrogénio entre os aminoácidos, o que resultou na instabilidade estrutural da proteína. O paciente foi confirmado como tendo MPS VI devido às mutações heterozigóticas compósitas de ARSB.