Uma mulher de 29 anos apresentou agravamento progressivo de dores de cabeça e dificuldade para engolir, então foi internada em um hospital local. A laringoscopia foi normal e o gastroscópio mostrou gastrite superficial crônica. Apesar de receber tratamento sintomático e ser diagnosticada com "dor de cabeça vascular" com base em dois exames de tomografia computadorizada normais do cérebro, a condição da paciente não melhorou. Duas semanas depois, a paciente foi internada no departamento de neurologia do nosso hospital, e seu curso clínico é detalhado em. Uma análise neurológica revelou sinal de Kernig positivo, rigidez do pescoço, ausência de reflexo faríngeo, elevação do palato mole deficiente e teste de deglutição de água nível III. A paciente tem um filho de 6 anos e estava grávida novamente há 1 ano, mas induziu o aborto devido à morte fetal às 16 semanas de gestação. O fluido cerebrospinal (CSF) era incolor e transparente, com uma pressão de 400+ mmH2O. A análise do CSF revelou o seguinte: 2/μL de cariócitos; 0/μL de glóbulos vermelhos; 0,329 g/L (intervalo normal, 0,150-0,450 g/L); 4,8 mmol/L (intervalo normal, 2,5-4,5 mmol/L); e cloreto de 114 mmol/L (intervalo normal, 120-132 mmol/L). Não foram detectadas anormalidades nas amostras de sangue além dos níveis elevados de colesterol. A ressonância magnética (MRI) cranial mostrou lesões ocupantes de espaço no bulbo raquidiano (), ultrassons revelaram cistos renais multicêntricos em ambos os rins, e uma massa sólida mista de densidade foi posteriormente identificada como PanNENs através de tomografia computadorizada reforçada (), a radiografia de tórax mostra pleura espessada, e a sequenciação de Sanger identificou uma mutação heterozigótica no gene VHL, levando ao diagnóstico de síndrome de VHL. A paciente foi submetida a implantação de Ommaya pela primeira vez no Hospital Huashan afiliado à Universidade Fudan em 2006, então foi submetida a craniotomia para ressecção do tumor 2 semanas depois. 2 massas foram ressecadas no bulbo raquidiano dorsal e segmento C1 da medula cervical, medindo 3×3×1cm, 2×2×1cm, respectivamente. Os resultados histopatológicos do tumor: tecido castanho-avermelhado visto a olho nu. Microscopicamente, foram observadas células espumosas dispersas entre CD34, SMA imunomarcadas positivas, tufos vasculares positivos, KP1 e LCA positivos, com GFAP positivo na margem, o diagnóstico patológico foi de hemangioblastoma. Ela foi diagnosticada com ocupação renal em 2008 e foi submetida a ressecção da lesão alvo, que foi confirmada como RCC por patologia pós-operativa (). Em 2015, desenvolveu dor de garganta, fraqueza do membro direito e distúrbios urinários e fecais, então foram detectadas múltiplas lesões ocupantes no espinal medula () e um total de 3 massas foram ressecadas, medidas 2×2×2cm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, respectivamente. Os achados patológicos foram considerados HBs, homólogos à ocupação do bulbo raquidiano. Em 2021, a paciente sofreu tonturas, dor de cabeça e marcha instável novamente, e a ressonância magnética revelou lesões ocupantes no hemisfério cerebelar direito, junção do bulbo raquidiano e medula cervical (), 3 massas foram ressecadas, medidas 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, que foram confirmadas como HBs por patologia pós-operativa. Até agora, a paciente sobreviveu sem desconforto significativo e possuía uma função social completa. Os avós maternos do paciente são primos (I 1 e I 2). O avô materno do paciente morreu aos 40 anos de idade devido a fortes dores de cabeça. Em 1987, a mãe do paciente (II 2) sentiu dormência na mão esquerda e dificuldade para andar, mas não procurou atendimento médico. Mais tarde, ela ficou cega do olho esquerdo. Em 2020, a mãe do paciente foi diagnosticada com um "hemangioma" na medula torácica por patologia pós-cirúrgica (), que ocupava a região T8-T10, resultando em paraplegia bilateral dos membros inferiores e distúrbios urinários e fecais. A tia materna do paciente (II 3) foi diagnosticada com "cisto renal" e "cisto pancreático" e passou por uma nefrectomia no lado esquerdo aos quarenta anos. Depois de obter o consentimento do paciente e de outros membros da família, foram coletadas amostras de sangue periférico de um total de oito indivíduos, incluindo a paciente, sua mãe, seu filho, seus irmãos e irmã, e seus três sobrinhos, para testes do gene VHL. O gráfico de linhagem familiar está disponível em. Além disso, 187 indivíduos da população saudável foram selecionados como controles normais para testes do gene VHL. A reação em cadeia da polimerase foi empregada para amplificar os exons do gene VHL do DNA genômico, com pares de iniciadores listados em. Para confirmar a presença de quaisquer mutações no gene VHL, foi utilizada a sequenciação de ADN de Sanger, com cada exão analisado utilizando análise direta e inversa. As nossas descobertas revelaram uma mutação missense c.353T > C no exão 2 do braço curto no cromossoma 3 do paciente. Esta mutação específica leva à substituição de leucina por prolina no aminoácido 118 da proteína codificada, o que pode ser a principal causa da síndrome VHL que ocorreu no paciente (). Os nossos resultados indicaram que esta mutação estava também presente na mãe e no filho do paciente. No entanto, esta mutação não foi detetada em outros membros da família e nos 187 controlos saudáveis. 17 anos de acompanhamento foram conduzidos na família. Apesar do envolvimento de múltiplos órgãos e de várias recaídas durante a doença, a cirurgia precoce e agressiva levou a que o paciente sobrevivesse bem, sem prejuízo do comportamento social. A mãe do paciente permaneceu com a deficiência como anteriormente e não foram detetadas novas lesões no seu cérebro e na sua medula espinal no seu recente exame físico. O seu filho, que tem agora 23 anos, permanece aparentemente saudável, não tendo sido submetido a imagiologia multiorgânica de todo o corpo até agora. A tia materna da paciente, uma paciente com suspeita de síndrome de VHL, foi diagnosticada com "cisto renal" e "cisto pancreático", depois foi submetida a uma nefrectomia no lado esquerdo quando tinha quarenta anos. Infelizmente, não consentiu no convite para se submeter a testes genéticos e recusou-se a fornecer dados detalhados de exame físico durante o nosso acompanhamento clínico de longo prazo. Até agora, soubemos que não foi submetida a outro procedimento cirúrgico e depois morreu de insuficiência renal aguda em 2015 aos 58 anos. Os outros membros da família permaneceram saudáveis sem anomalias semelhantes.