A paciente é uma mulher pré-menopáusica de 41 anos que descobriu um nódulo no quadrante superior externo do seio esquerdo. O exame foi realizado em julho de 2015, uma semana após o início dos sintomas. A mamografia diagnóstica bilateral revelou calcificações pleomórficas na área de interesse. Um ultrassom revelou uma massa sólida de 3,2 cm na posição 2:00, a 8 cm do mamilo, e duas massas menores na posição 2:30, a 4 cm do mamilo, que pareciam representar uma doença multifocal. Foi realizada uma biópsia da mama guiada por ultrassom. A lesão das 2:00 horas continha carcinoma ductal infiltrativo com características de grau intermediário a alto e carcinoma ductal in situ (DCIS) com comedonecrose. A lesão das 2:30 horas continha DCIS também. O receptor de estrogênio (ER) foi corado 100%, e o receptor de progesterona 12%. O HER2 FISH foi 1.1. Foi realizada uma ressonância magnética da mama que mostrou uma lesão suspeita no lado direito. A biópsia da lesão da mama contralateral foi negativa. Os gânglios linfáticos axilares (LNs) foram amostrados por aspiração com agulha fina guiada por ultrassom e foram negativos. Como o cancro da mama estava localmente avançado, foi realizado um exame metastático. Não foi descoberta doença metastática; no entanto, uma TAC do corpo revelou uma massa de 2,6 cm na cauda do pâncreas. O CA19-9 foi de 126 (normal 0-38). Uma tomografia por emissão de positrões (PET) foi positiva no pâncreas com um nível SUV de 3,6. Uma biópsia guiada por TAC da lesão revelou um adenocarcinoma. As imunocolorações para villina e CA19-9 foram positivas, e negativas para ER, estabelecendo a origem pancreática e excluindo o diagnóstico de uma lesão metastática A paciente foi levada para a sala de operações em agosto de 2015 e foi submetida a uma mastectomia radical modificada do lado esquerdo. A patologia revelou um carcinoma ductal infiltrante de grau 2 (tubo 3, nuclear 3, mitoses 1 = 7/9) de 7,5 cm com invasão linfovascular. Um componente de DCIS de alto grau com características sólidas e cribriformes que ocupam 50-60% do tumor e que contém comedonecrose também foi identificado. As margens profundas para os componentes invasivos e in situ foram limpas por 0,6 cm e 8/23 LNs foram encontrados a conter cancro metastático. Foi considerado que a paciente tinha um cancro da mama G2 pT3N2aM0, AJCC estágio IIIA. Em setembro de 2015, a paciente foi submetida a uma esplenectomia laparoscópica assistida por mão, pancreatectomia distal, linfadenectomia e salpingo-ooforectomia bilateral concomitante. A patologia revelou um adenocarcinoma moderadamente diferenciado de 3,2 × 2,3 × 2,0 cm com invasão da gordura peripancreática. A invasão perineural estava presente, mas a invasão vascular não. As margens de ressecção estavam a 1,8 cm da margem pancreática proximal; 1/13 LN regionais continham doença metastática. Considerou-se que a paciente tinha um cancro pancreático G2, pT2N1M0, AJCC estágio IIB. As trompas de Falópio e os ovários foram submetidos a um exame microscópico completo e foram histologicamente irrepreensíveis. O teste genético germinativo (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Calif., EUA) confirmou a presença de uma mutação BRCA2 deletéria caracterizada como c.5681(dupA). O pai dela, que foi diagnosticado com câncer de próstata aos 69 anos, e o irmão mais novo dela carregam a mesma mutação BRCA2. Não foram identificadas mutações em outros 23 genes associados com câncer hereditário []. O perfil genômico foi realizado em ambos os cânceres (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., EUA) empregando captura híbrida, sequenciamento de DNA de próxima geração nas regiões exômicas de 315 genes. Os resultados desta análise somática revelaram a mutação Y1894fs*1, também conhecida como c.5681(dupA) em ambos os cânceres, bem como uma segunda mutação BRCA2 e uma mutação KRAS G12R no câncer pancreático. Alterações genéticas comuns de significância desconhecida nos genes FAT1 e CREBBP também foram identificadas em ambos os cânceres de mama e pâncreas (tabela). A paciente recebeu aconselhamento genético. A quimioterapia adjuvante utilizando doxorubicina-cisplatina seguida por gemcitabina-NAB paclitaxel foi administrada no pós-operatório. A paciente receberá radioterapia pós-mastectomia, radioterapia abdominal superior, terapia com inibidor de aromatase, e será considerada para terapia com olaparib em vista do seu prognóstico ainda ameaçador, apesar do facto de não se poder qualificar para participação num ensaio clínico com olaparib devido à exclusão de pacientes com duas malignidades primárias. O pedigree revela um pequeno parentesco. O pai do paciente foi diagnosticado com câncer de próstata aos 69 anos. Foi confirmado que ele carregava a mesma mutação BRCA2 que sua filha. O irmão do paciente, que é uma década mais novo, também carrega a mutação familiar, mas até agora não foi diagnosticado com uma doença maligna aos 30 anos. O avô paterno teve câncer de pulmão (fig.