Um homem asiático de 75 anos apresentou uma história de 3 semanas de febre contínua e dor e inchaço no joelho esquerdo. Ele foi diagnosticado com um GCTB do fêmur distal esquerdo aos 35 anos e foi tratado com curetagem óssea e enxerto de fíbula avascular na época. A radioterapia pós-operatória não foi realizada. Ele permaneceu livre de recorrência por 40 anos após a cirurgia. Ele também tinha uma história de displasia fibrosa dos ossos craniofaciais aos 35 anos de idade. Ele não fumava cigarros nem bebia álcool. Na consulta inicial para FUO, sua temperatura era de 38,3 °C, e uma leve sensação de calor e inchaço foram notados ao redor do joelho esquerdo. A amplitude de movimento do joelho esquerdo foi limitada a 5 a 70 graus. Um teste de patela, para fluido no joelho, foi positivo. A punção articular foi realizada e o fluido obtido foi cultivado; no entanto, não foram identificadas bactérias. A contagem de leucócitos foi de 5600/μL (4000 a 8000/μL) e a proteína C-reativa (CRP) foi de 17,8 mg/dL (<0,2 mg/dL), sugerindo atividades inflamatórias aumentadas. Não houve outras anormalidades. Uma radiografia simples e uma tomografia computadorizada (TC) mostraram enxertos ósseos, incluindo um enxerto de fíbula da metáfise femoral para a área epifisária que tinha sido realizado aquando da cirurgia inicial, 40 anos antes. Não foi detetada qualquer translucidez ou destruição óssea. A ressonância magnética (RM) revelou retenção de fluidos na área femoral média e intra-articular. As imagens T1-ponderadas da área intra-óssea mostraram uma intensidade de sinal baixa a isossinal, e as imagens T2-ponderadas mostraram uma intensidade de sinal de isossinal a elevado. Não foram detetadas massas na área extra-óssea. A cintilografia óssea revelou uma acumulação anormal na sua tíbia distal esquerda. Embora a cultura bacteriológica não tenha revelado organismos infeciosos, com base em achados que incluíam sintomas locais e atividades inflamatórias, foi realizado um desbridamento cirúrgico, além de um tratamento antibiótico, por suspeita de osteomielite crónica da tíbia distal. No entanto, a febre persistiu. No exame histopatológico, não foi identificada formação osteoide tumoral nem áreas residuais de GCTB, mas a proliferação densa de células tumorais com atipia/divisão nuclear foi indicativa de transformação maligna para sarcoma pleomórfico indiferenciado. Assim, em vez de osteomielite crónica, foi diagnosticado um GCTB maligno secundário. Além disso, o espécime tumoral expressou a formação de necrose tumoral alfa (TNF-a; Fig. ). Suspeitou-se de febre neoplásica, e foi realizado um teste com naproxeno. A sua febre diminuiu no espaço de 24 horas após a administração. Não houve metástases, exceto na sua tíbia distal esquerda. Com um diagnóstico de um GCTB maligno secundário com febre neoplásica, a sua tíbia esquerda foi amputada. Infelizmente, um procedimento de salvamento do membro não foi viável devido à disseminação generalizada de células malignas causada pelo desbridamento cirúrgico anterior. Não houve febre no pós-operatório, e as atividades inflamatórias diminuíram acentuadamente. Até à data, o seu curso tem sido favorável.