Um homem caucasiano belga de 69 anos queixou-se de cãibras na panturrilha direita e dificuldades para caminhar que começaram 6 meses antes, mas progrediram ao ponto de precisar de apoio nas escadas. Ele não relatou distúrbios sensoriais. O seu histórico pessoal incluía hipertensão arterial, hipercolesterolemia, surdez completa do ouvido direito devido a uma mastoidectomia no início da infância, e PDB completamente assintomático que tinha sido diagnosticado 7 anos antes por fosfatases alcalinas elevadas numa análise de sangue de rotina, e tinha sido confirmado por uma cintilografia de difosfonato de tecnécio-99m no osso. A sua irmã tinha morrido de demência aos 62 anos, enquanto a sua mãe tinha morrido aos 67 anos, sofrendo de demência e dificuldades para caminhar. No primeiro exame neurológico, ele tinha uma ligeira paresia dos extensores dorsais do pé esquerdo, quadríceps esquerdo e músculo deltóide direito, atrofia da coxa esquerda, e hiperreflexia tendínea difusa. Notaram-se fasciculaciones no músculo deltóide direito mas não na língua, que não estava atrófica. Os nervos cranianos e a sensibilidade estavam intactos e não havia sinal de Babinski. A primeira investigação eletromiográfica (EMG) revelou um padrão neurogénico crónico difuso em todos os músculos testados da perna esquerda e no músculo deltóide direito, sem sinais de denervação subaguda, tais como fibrilhações ou ondas agudas positivas. Houve uma desaceleração acentuada da condução nervosa motora do nervo peroneal direito, sem bloqueio de condução. Uma extensa análise laboratorial produziu resultados normais exceto por ligeiras elevações de fosfatase alcalina (115 mU/mL, intervalo normal 30-90 mU/mL) e lactato desidrogenase (308 mU/mL, intervalo normal 140-280 mU/mL). A ressonância magnética da coluna lombar e a tomografia computadorizada da coluna cervical e da pélvis não revelaram anomalias significativas. Andar por mais de 20 minutos tornou-se difícil nos 3 anos que se passaram desde as investigações iniciais, com o paciente relatando quedas e parestesias intermitentes no dedão do pé esquerdo. O paciente apresentou um sinal de Babinski direito e ausência de reflexos do tornozelo. Estudos eletrofisiológicos posteriores () revelaram neuropatia sensório-motora difusa com um padrão de denervação neurogênica crônica nos músculos tibiais anteriores e reto femoral bilaterais, no vasto lateral direito e no sóleo. Havia sinais de denervação subaguda (fibrilhações e/ou fasciculações) no músculo tibial anterior direito, no vasto lateral esquerdo e no bíceps do braço direito. A conveniência de realizar biopsias musculares e nervosas foi discutida com o paciente, mas ele se recusou. Os potenciais evocados somatossensoriais (SEP) sugeriram um abrandamento subcortical, supramedular das vias somatosensoriais centrais, enquanto os potenciais evocados motores (MEP) induzidos por estimulação magnética transcraniana (TMS) das vias motoras centrais revelaram limiares de estímulo elevados e condução central ligeiramente atrasada, que se restringiram aos membros inferiores. Uma punção lombar mostrou proteínas normais, glicose, citologia e índice de IgG, e bandas oligoclonais idênticas no soro e fluido cerebrospinal. A serologia para sífilis e borrelia foi negativa. Os níveis de anticorpos séricos do vírus T-linfótropico humano 1, arilsulfatase-A sérica e catecolaminas urinárias foram normais. Uma análise mais aprofundada para polineuropatia (incluindo o estado da vitamina B, rastreio de diabetes, função da tiróide, eletroforese de proteínas e marcadores tumorais) não revelou qualquer causa metabólica, inflamatória, paraneoplásica ou tóxica para a polineuropatia. A ressonância magnética do cérebro mostrou atrofia bilateral frontotemporal (). A ressonância magnética da coluna dorsal mostrou atrofia focal abrangendo cerca de 5 cm da medula espinal ao nível D4, com dilatação secundária da medula central (infelizmente estas imagens não puderam ser recuperadas). O paciente desenvolveu rapidamente sintomas do lobo frontal 8 anos depois. Ele permaneceu totalmente orientado, mas tornou-se apático, disfórico e verbalmente agressivo. Ele apresentou perseverações e parafasias na conversação e ficou surdo no ouvido esquerdo. Ele não apresentou alucinações, sinais de liberação frontal ou problemas no esfíncter e teve oculomotricidade normal. Ele apresentou paraparesia que afetou especialmente os músculos psoas, isquiotibiais e dorsiflexores dos pés, com relativa poupança dos músculos flexores. Houve leve atrofia muscular, que, assim como a paraparesia, foi mais pronunciada no quadríceps esquerdo (). No entanto, os membros superiores conseguiam exercer forças normais. O sinal de Babinski desapareceu, mas houve sinal bilateral de Hoffmann-Trömner e hiperreflexia generalizada, exceto pelos reflexos do tornozelo, que estavam ausentes. O paciente recusou testes neuropsicológicos formais. A presença de histórias pessoais e familiares de demência e distúrbios progressivos da marcha e a história de (embora assintomático) PDB levaram a um diagnóstico putativo de IBMPFD. Uma análise de sequência dos 17 exons codificadores do gene VCP (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) confirmou a existência de uma mutação de base simples no codão 159 (Arg>His), que foi confirmada numa segunda análise independente. O paciente morreu um ano depois devido a uma infecção respiratória. Não foi realizada uma autópsia.