Um paciente do sexo masculino de 15 anos de idade com queixa principal de dor e inchaço do joelho esquerdo e tornozelo direito foi internado no hospital. Os sintomas articulares aparentes começaram um ano antes da admissão e foram progressivos, causando mobilidade limitada para o paciente. Fadiga, febre persistente e rigidez matinal foram as outras queixas crônicas significativas do paciente. Ele sofria de sintomas e sinais óbvios de envolvimento mental causados por um atraso no desenvolvimento mental. Ele tinha atraso no desenvolvimento neurológico. No exame físico, o peso para a idade e altura para a idade estavam abaixo do terceiro percentil. Microcefalia leve, palato alto, boca de peixe, linfadenopatia cervical, falta de maturação sexual, hipotonia, aumento do reflexo do tendão profundo (DTR), deformidade dos membros inferiores (grosso e flexível) e diminuição da amplitude de movimento de ambos os joelhos foram encontrados. Em sua história médica passada, o paciente teve febre intermitente crônica desde a infância. A ressonância magnética sem contraste revelou um derrame articular grave. O exame oftalmológico mostrou aumento do nervo corneal e evidências de irite e uveíte antigas. Os principais achados laboratoriais foram aumento da VHS (velocidade de sedimentação de eritrócitos; 65 mm Hg/h; normal = 0-22), CRP positivo (proteína C reativa; 35 mg/L; normal: 0-3), urina sem proteínas, sem proteinúria. Os níveis de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH) e testosterona foram inferiores ao intervalo normal, mas o nível de hormônio de crescimento estava dentro do intervalo normal. Os anticorpos antinucleares (ANA) e o peptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) foram todos negativos. Finalmente, os estudos genéticos baseados na sequenciação por PCR de toda a região codificadora (incluindo os locais de emenda) mostraram uma variante heterozigótica NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) no Exon 3 do gene NLRP3, o que confirmou o diagnóstico de CAPS. A variante referida não foi ainda relatada, e foi registada como uma nova mutação do gene NLRP3 na base de dados da International Society for Systemic Auto Inflammatory Diseases (como c.779G>A; p.R260Q). A variante referida não foi previamente relatada quanto à sua patogenicidade. No entanto, múltiplas linhas de análise computacional in silico (Tester de Mutação, CADD, etc.) apoiam o efeito deletério da variante no gene ou no(s) produto(s) do gene. A variante está ausente nas bases de dados populacionais (ExAC, 1000G, etc.). Dois anos depois, inchaço e nodularidade da tiróide foram detectados durante uma visita ambulatorial. Investigações posteriores revelaram um nível elevado de calcitonina (86/7 pg/mL) e T4 (228 nmol/L) no soro, apesar de um baixo nível de hormônio estimulador da tiróide (TSH; 0/07 mIU/mL). A tomografia da tiróide mostrou um bócio multinodular com 2 nódulos frios no lobo direito e aumento da captação no restante da glândula tiróide. As biopsias realizadas mostraram um carcinoma medular da tiróide. A sequência de 2 genes relacionados com o cancro da tiróide (RET e NTRK1) foi enriquecida e sequenciada por uma plataforma de alto rendimento. Todos os exões e 10 pb adjacentes foram detetados e analisados. As variações detetadas incluem as seguintes: mutação pontual e Indel pequeno (dentro de 20 pb). A grande duplicação e deleção, translocação equilibrada, inversões, alterações de ploidia, disomia uniparental e alterações de metilação não podem ser detetadas por este teste. Foi encontrada uma variante heterozigótica no Exon 16 do gene RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) que foi previamente reportada pela sua patogenicidade. Foram determinadas duas variantes homozigóticas (c.337+9G>A e c.2071G>A; p. Gly691Ser), que foram reportadas como variantes benignas (polimorfismo). A presença da mutação c.2753T>C foi confirmada utilizando sequenciamento por PCR baseado em Sanger ().