Uma menina de 5 anos de idade, não consanguínea, de origem afro-americana e hispânica, apresentou síndrome nefrótica, incluindo proteinúria de nefrótica (UPC de > 29 mg/mg), edema e hipoalbuminemia. A sua creatinina sérica inicial foi de 654 μmol/L. Outras avaliações laboratoriais pertinentes no momento da apresentação incluíram albumina de 19 g/L, BUN de 38 mmol/L, potássio de 6 mmol/L, bicarbonato de 12 mmol/L, cálcio de 1,7 mmol/L, fósforo de 2,5 mmol/L e hormona paratiroide de 396 ng/L. Ela era oligoanúrica e a hemodiálise foi iniciada. Um ultrassom dos seus rins mostrou ecogenicidade difusa e perda de diferenciação corticomedular. A sua história foi significativa para o atraso no desenvolvimento e baixa estatura. A sua proteinúria apresentou-se no contexto de uma doença respiratória anterior, mas não foi investigada. Ela tem um rosto de aparência normal e sem características dismórficas, o que foi confirmado pelo geneticista do hospital. Um exame oftalmológico não mostrou catarata ou alterações retinais. Ela tem orelhas de aparência normal e apresentou audição normal. Ela era normocefálica e não teve um exame consistente com GAMOS e não foram identificadas anomalias uro-genitais. Ela teve um histórico de nascimento normal e o seu histórico familiar não foi significativo para problemas de desenvolvimento renal, cardíaco ou neurológico. Além do envolvimento renal, ela tinha atrasos no desenvolvimento com características autistas; incluindo atrasos na linguagem expressiva, motora fina, comunicação social e movimentos repetitivos das mãos. Ela tinha dificuldades de linguagem expressiva, receptiva e pragmática com uma pontuação baixa no subteste de compreensão auditiva das Escalas de Linguagem Pré-Escolar. Além disso, enquanto aguardava um transplante renal, ela teve dois episódios de insuficiência cardíaca que exigiram suporte inotrópico após ter feito diálise adequada por mais de um mês. Ela tinha níveis de peptídeo natriurético tipo B (BNP) severamente elevados (> 70.000 pg/mL) e seu ecocardiograma mostrou disfunção sistólica e diastólica (fração de ejeção tão baixa quanto 35%) e características de cardiomiopatia dilatada. O WES demonstrou uma mutação heterozigótica composta em NUP93; uma variante materna missense (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys e uma variante paterna sem sentido (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Ambas as variantes são extremamente raras, apenas 6 alelos de p. Tyr192Cys e 1 alelo de p. Tyr535Ter foram previamente relatados numa grande base de dados populacional (gnomAD) com mais de 246,000 cromossomas, com uma maior frequência de p. Tyr535Ter na população africana (1 em 16,256). Estas frequências alélicas são < 0.1%, que anteriormente tínhamos usado como um limite para filtrar alelos potencialmente patogénicos []. As localizações das duas variantes estão no domínio alfa helicoidal da proteína NUP93, como são algumas das mutações patogénicas previamente relatadas em Braun, et al. []. A tirosina na posição 192 é conservada através da filogenia, e a variante missense Tyr192Cys teve pontuações de previsão de impacto elevadas para deletériosidade por CADD ou SIFT. A variante sem sentido p. Tyr535Ter resulta provavelmente numa estrutura proteica defeituosa, quer através do truncamento quer da degradação do mRNA mediada por sem sentido. A análise adicional do seu WES não identificou mutações relacionadas com cardiomiopatia.