O paciente era um homem chinês de 35 anos, com uma história pré-natal, perinatal e de desenvolvimento sem intercorrências. Ele era fisicamente ativo e completou o serviço militar sem intercorrências aos 20 anos de idade. Ele desenvolveu sintomas pela primeira vez aos 20 anos, quando experimentou dificuldade progressiva gradual para estender os dedos, levando a dificuldade de usar o celular. Aos 30 anos, ele desenvolveu dificuldade progressiva para levantar objetos pesados, bem como fraqueza distal dos membros inferiores. A fala, a deglutição e as funções respiratórias estavam normais. Não houve consanguinidade parental. O seu pai biológico tinha fraqueza nos membros superiores e inferiores; o paciente está afastado do seu pai biológico e não conseguiu fornecer mais informações. A sua mãe biológica e os seus irmãos mais novos (meio-irmão e meia-irmã, com 33 e 29 anos respetivamente) estavam bem. Ele era casado, sem filhos. Na análise, os movimentos extraoculares, faciais e bulbares dos músculos foram normais. A massa muscular foi normal, sem atrofia ou hipertrofia observadas. O tónus muscular e os reflexos tendinosos profundos também foram normais. Observou-se fraqueza muscular predominantemente distal, mais proeminente no dedo indicador bilateral e extensores do dedo esquerdo do quarto e quinto, onde se observou fraqueza diferencial (MRC grau 1-2; Fig. A-D). A distribuição da fraqueza nos outros grupos musculares foi a seguinte: Nos membros superiores, abdução do dedo (MRC grau 2), flexão do cotovelo (MRC grau 3), flexão do dedo e abdução do polegar (MRC grau 4), flexão e extensão do punho (MRC grau 5), abdução do ombro e extensão do cotovelo (MRC grau 4). Nos membros inferiores, dorsiflexão do tornozelo (MRC grau 3), extensão do dedo (MRC grau 3), flexão do joelho (MRC grau 5), extensão do joelho (MRC grau 4), flexão e extensão do quadril (MRC grau 4). Observou-se fraqueza muscular leve nos músculos axiais (flexão do pescoço grau 3, extensão do pescoço grau 4). A flexão e extensão da coluna vertebral estavam intactas. O exame sensorial foi normal. Não se observaram anormalidades cutâneas, articulares ou da coluna vertebral, nem contraturas tendinosas. A creatina quinase sérica estava normal. O estudo da condução nervosa não foi significativo, enquanto a eletromiografia de agulha (EMG) revelou alterações miopáticas caracterizadas por baixa amplitude, curta duração, potenciais de unidades motoras polifásicas com recrutamento precoce, aumento das atividades de inserção sem potenciais de fibrilhação ou ondas agudas positivas. Os achados relevantes da ressonância magnética do músculo inferior do corpo (que englobava a pélvis, as coxas e as panturrilhas; Fig. E-G) incluíram: infiltração de gordura no glúteo máximo/ médio, sartório, adutor maior, semimembranoso, bíceps femoral, extensor digitorum longus, tibial anterior e sóleo. Para além do sartório e do extensor digitorum longus, onde a infiltração de gordura foi moderada, o envolvimento de outros músculos afetados foi ligeiro. Não se evidenciou uma perda significativa de volume muscular ou edema muscular. Um eletrocardiograma mostrou um ritmo sinusal normal, e um ecocardiograma transtorácico foi normal. Biópsia muscular do bíceps mostrou variação no tamanho das fibras musculares. Fibras predominantemente atróficas do tipo 2, dispersas e agrupadas, juntamente com aglomerados nucleares foram observados (diâmetro médio da fibra tipo 1: 30 ± 13 μm, diâmetro médio da fibra tipo 2: 19 ± 13 μm, percentual da fibra tipo 2: 48%, fator de atrofia do tipo 2: 2.0). Áreas focais de fibrose endomisial e perimisial, e aumento do tecido adiposo foram observados. Algumas fibras mostraram áreas centrais pálidas em NADH e SDH, mas não em COX, sugerindo regiões com atividades enzimáticas oxidativas reduzidas. Não foi observada necrose ou fibras regenerativas. Não houve predominância de tipo de fibra. Não foram observadas inclusões anormais na mancha tricolor de Gömöri. A microscopia de elétron mostrou fibras atróficas sem a presença de bastões de nemalinas. O teste genético revelou uma variante heterozigótica p.Ser246Leu (NM_152263.4, c.737 C > T) no gene TPM3. Não foram identificadas outras variantes patogénicas noutros genes conhecidos por estarem associados a doenças musculares genéticas. Não foi possível realizar o teste em cascata, uma vez que o pai biológico do paciente não foi contactado. A análise por transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) da variante c.737 C > T não foi conclusiva, mostrando a sobre expressão do gene TPM3 no tecido muscular, bem como múltiplas regiões de mRNA com falha de splicing.