O caso é descrito de um menino de 6 anos de idade, examinado no departamento de emergência por causa de dor abdominal aguda, náusea intensa e febre leve (37,5°C). A história clínica revelou 6 episódios semelhantes nos últimos 13 meses, alguns geridos em casa e outros com breve hospitalização. Durante o primeiro episódio em que também apresentou um contagem de glóbulos brancos de 22.000 (88% neutrófilos), foi realizada apendicectomia. Uma revisão dos registos médicos anteriores revelou que a amilase foi avaliada apenas duas vezes no passado e, em ambas as ocasiões, foi ligeiramente aumentada (duas vezes o valor normal). No entanto, não foi realizada mais investigação devido à rápida recuperação e desaparecimento completo da dor abdominal. Quando veio a nossa atenção, o menino apresentou-se com joelhos encolhidos para o peito e com dor epigástrica irradiada para as costas, de início pós-prandial. Além disso, a criança apresentou distensão abdominal moderada, no entanto, todos os sinais vitais estavam dentro dos limites normais. Os estudos laboratoriais estavam dentro do intervalo normal, com exceção da amilase que foi 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipase 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), proteína C reativa (PCR) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), taxa de eritrosedimentação (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). A criança foi tratada com fluidos intravenosos (i.v.) mais 20 mg de inibidor da bomba de protões (PPI) i.v. Um sonograma abdominal mostrou aumento do volume pancreático com edema difuso, a vesícula biliar estava normal. No dia seguinte, os testes laboratoriais mostraram valores globais diminuídos: amilase 650 U/L, lipase 350 U/L, PCR 30 mg/L. Os fluidos i.v. foram administrados durante 4 dias após os quais a amilase, lipase, PCR e ESR voltaram a valores próximos dos normais e uma refeição leve líquida foi administrada com bons resultados. Após 7 dias de hospitalização, com testes laboratoriais normais e sem dor abdominal, a criança foi dispensada com uma dieta hipolipídica, 20 mg PPI diário e suplementação de enzimas pancreáticas (10,000 U × 6/dia) por via oral. ambos durante mais duas semanas. Tendo em consideração todas as hipóteses etiológicas, trauma contuso, causas metabólicas, infecciosas, medicamentosas e sistémicas foram excluídas, por meio de investigações anamnésticas e observações clínicas e por avaliações laboratoriais posteriores (o cálcio, a glucose e os triglicéridos foram sempre normais; anticorpos contra a papeira, citomegalovírus, coxsackie B, herpes simples foram negativos). Na tentativa de excluir qualquer anormalidade anatómica, a ressonância magnética estimulada secretina do pâncreas foi programada como um paciente externo. Nas visitas de acompanhamento, a criança apresentou peso corporal estável, boa aparência, sem episódios adicionais de dor abdominal, continuando uma dieta hipolipídica estritamente controlada. A ressonância magnética secretina, realizada 2 meses depois, mostrou um aumento global da espessura do parênquima de todo o pâncreas com intensidade de sinal irregular específica na região da cabeça. Após a estimulação da secretina, o principal ducto pancreático pareceu ser normal, com uma papila normal na segunda parte do duodeno que estava normalmente cheia, 10 minutos após a infusão da secretina. Na última visita de acompanhamento, ~11 meses após o último ataque agudo de pancreatite, a criança apresentou um perfil antropométrico normal com peso corporal normal, e não foram relatados episódios adicionais de dor abdominal. No entanto, dois novos episódios curtos de dor abdominal foram relatados recentemente com um ligeiro aumento de apenas níveis de lipase (110 U/L; n.v. 13-60) após o último. Dado o episódio inexplicado de pancreatite numa criança, foi decidido investigar as mutações pontuais no gene do tripsinogénio catiónico (PRSS1) subjacente à PH, embora não existissem dados disponíveis que sugerissem pancreatite familiar neste paciente. O CFTR, o SPINK-1 e o novo gene associado à PH, a quimotripsina C (CTRC), foram também analisados. Embora os testes genéticos revelassem genes SPINK1 e CTRC normais, foi revelada uma nova variação heterozigótica, c.541A > G (p.S181G), no exão 4 do gene PRSS1. Esta transição nunca foi detetada em 100 controlos saudáveis não relacionados, sugerindo que esta variação é uma mutação putativa (). O paciente também apresentou a mutação p.F508del clássica, num estado heterozigótico, no gene CFTR. No entanto, não foram detetadas outras variações de nucleótidos ou rearranjos genómicos neste gene após um exame cuidadoso. Ambas as mutações estavam ausentes no pai do paciente mas presentes na sua mãe clinicamente saudável. Para explicar a discrepância no fenótipo, entre a mãe e o probando, foram consideradas as seguintes possibilidades: i) presença, no genoma do probando ou do pai, de grandes deleções/inserções nos genes causadores da pancreatite; ii) presença de fatores modificadores ativos, como o polimorfismo protetor p.G191R no gene PRSS2; iii) não paternidade, e iv) efeitos ambientais. Para excluir a primeira hipótese, aplicámos aCGH (Hibridização Genómica Comparativa baseada em Matrizes) para detetar macro deleções e macro inserções no genoma completo do ADN do pai e do probando. Não foram detetadas alterações significativas (dados não mostrados). A segunda e a terceira hipóteses foram excluídas pela análise da sequência completa do gene PRSS2 e pelo teste de micro-satélites paternais (dados não mostrados). Além disso, um histórico dietético detalhado da criança mostrou uma elevada frequência de consumo de alimentos gordos antes do início dos episódios de pancreatite aguda.