Um homem de 76 anos apresentou febre persistente durante três dias, sem outros sintomas, incluindo tosse, dor de garganta, fadiga ou mialgia. Foi então diagnosticado com infecção SARS-Cov-2 antigénica positiva a 16 de Dezembro de 2022, durante a epidemia da variante Omicron. Não recebeu tratamento antiviral e tomou antipiréticos oralmente durante 1 dia, sem visitar o hospital. No meio mês seguinte, a sua temperatura foi normal e a perda de apetite foi a sua principal queixa. No entanto, a febre reapareceu a 3 de Janeiro de 2023, pelo que foi admitido no nosso hospital a 5 de Janeiro de 2023. Não houve queixas de tosse, expectoração, hemoptise, dor abdominal, diarreia, artralgia e eritema. Não houve história de exposição ambiental, ocupacional ou a longo prazo a medicamentos. Tinha um histórico médico de hipertensão e negou ter doenças autoimunes. O paciente estava clinicamente estável no momento da admissão. A saturação de oxigênio era de 98% no ar ambiente; a frequência cardíaca era de 68 batimentos por minuto; a taxa respiratória era de 18 respirações por minuto; a temperatura era de 37,5°C; e a pressão arterial era de 134/81 mmHg. Os exames de sangue, incluindo hemograma completo, testes de função hepática e renal, testes de coagulação e marcadores de inflamação (proteína C-reativa, interleucina-6 e taxa de sedimentação de eritrócitos) estavam quase dentro dos limites normais, exceto a ferritina, que estava aumentada (480,2 ug/L, intervalo normal: 23,9–336,2 ug/L). Os swabs nasofaríngeos SARS-Cov-2 foram realizados a cada três dias e todos os testes foram negativos. Múltiplos conjuntos de culturas de sangue, urina e expectoração foram negativos para bactérias, micobactérias ou fungos. Duas vezes, a sequenciação de próxima geração de sangue periférico foi negativa. Infecções virais (CMV, vírus da imunodeficiência humana, vírus hepatotrópicos, herpes simples, gripe, parvovírus, adenovírus e patógenos respiratórios atípicos) foram prontamente descartadas. O EBV-DNA em linfócitos de sangue periférico foi de 1780 cópias/mL (normal: 500 cópias/mL). O EBV-DNA em plasma e anticorpo EBV-IgM foram negativos. Não foram encontrados sinais de lesões malignas na tomografia por emissão de pósitrons-tomografia computadorizada (PET-CT) ou na aspiração e biópsia da medula óssea. A hepatomegalia ou esplenomegalia não foram detectadas pela ultrassonografia. Os marcadores tumorais séricos, eletroforese de imunofixação sérica e urinária, ultra-som de linfonodos superficiais e ressonância magnética da cabeça foram realizados e não foram encontradas anormalidades óbvias, exceto para o alto antígeno carcinoembrionário sérico (CEA, 21 ng/mL), que não apresentou mudança significativa em relação ao resultado do ano passado (25,7 ng/mL). Ele teve um histórico de alto CEA por cinco anos e passou por endoscopia gastrointestinal um ano antes, mas não foram encontrados sinais de tumor. Os testes reumatológicos mostraram o anticorpo antinuclear positivo 1:320, anticorpo anti-dsDNA positivo 1:100 e nível de complemento C3 ligeiramente baixo (0,546 g/L, intervalo normal: 0,6–1,5 g/L). Outras indicações de doença do tecido conjuntivo, como anticorpos ENA, anticorpos antifosfolípides, teste direto de Coombs, ANCA e fator reumatoide, foram todas negativas. Durante a hospitalização, observou-se uma deterioração grave no estado clínico e nos parâmetros laboratoriais (). A sua febre continuou a aumentar e atingiu 39,8°C. Também se observou uma mudança na sua função cognitiva. Descobrimos que os seus leucócitos, hemoglobina e plaquetas estavam diminuídos; a ferritina estava elevada; a disfunção hepática, fibrinogênio e atividade das células natural killer (NK) diminuíram; e a hemofagocitose estava presente na aspiração da medula óssea (). Triglicéridos e interleucina-2 solúvel (SIL-2R/sCD25) estavam normais. Foi feito um diagnóstico de sHLH de acordo com os critérios HLH-2004, incluindo a presença de febre, hipofibrinogenemia, ferritina > 500ug/L, hemofagocitose na medula óssea e baixa atividade das células NK () (). A pontuação H para sHLH mostrou uma probabilidade de 80-88% de HLH, com um total de 192 pontos (). A partir de 22 de janeiro, ele foi tratado com metilprednisolona 80 mg/dia intravenosamente no dia 1 e no dia 2, com dexametasona 20 mg/dia sequencialmente do dia 3 ao dia 7, imunoglobulina intravenosa 30 g do dia 1 ao dia 7 concomitantemente, mais etoposide intravenoso 180 mg (100 mg/m2) no dia 3. Mas a apresentação clínica não foi aliviada, acompanhada por febre persistente, diminuição de glóbulos brancos, plaquetas e fibrinogênio e aumento progressivo de ferritina. Então a terapia foi ajustada para ruxolitinib 10 mg duas vezes ao dia e metilprednisolona 60 mg diariamente intravenosamente do dia 8. Os sintomas do paciente melhoraram significativamente uma semana depois, incluindo o alívio da febre e da função cognitiva, bem como a melhora da contagem de células sanguíneas, fibrinogênio e ferritina (). O paciente tolerou bem o ruxolitinib e não ocorreram efeitos colaterais graves durante o tratamento, como hemorragia, infecção secundária, disfunção renal ou hepática. Ele teve uma diminuição contínua de leucócitos e plaquetas por vários dias após o tratamento, o que pode não ter sido devido ao ruxolitinib, mas à progressão da sHLH, à medida que a contagem de células sanguíneas aumentou rapidamente. O curso clínico deste paciente é mostrado em.