Um menino de 7 dias de idade foi admitido no departamento de neonatologia do nosso hospital em 30 de Dezembro de 2020 devido a "comer menos, chorar menos e mover-se menos durante 7 dias". O paciente foi o primeiro filho e nasceu por via vaginal no final da gravidez, com um peso ao nascer de 3,75 kg. As pontuações de Apgar aos 1, 5 e 10 minutos após o nascimento foram todas de 10 pontos. Ele recebeu uma quantidade razoável de comida após o nascimento, mas tinha um baixo poder de sucção, soluços e apneia ocasional. A mãe negou uma história de exposição a venenos, produtos químicos ou radiação e fez exames pré-natais regulares durante a gravidez; não foi encontrada anormalidade. Os pais não tinham relações de sangue. Não tem histórico de doenças anteriores. Não houve histórico de doenças hereditárias na família. Após o exame de admissão, observou-se o seguinte: temperatura corporal, 36,8 ℃; frequência cardíaca, 128 batimentos/min; frequência respiratória, 34 vezes/min; pressão arterial, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; pele ligeiramente seca; pouca elasticidade; sem erupção cutânea ou equimose na pele; respiração irregular; sem dispneia óbvia; traqueia no meio; sem sons respiratórios anormais ouvidos em ambos os pulmões. O exame do coração e do abdômen não revelou quaisquer anormalidades. O exame neurológico mostrou o seguinte: sem resposta após estimulação; a fontanela anterior medindo 1,0 cm x 1,0 cm que estava plana e macia; hipotonia; e uma incapacidade de provocar reflexos primitivos. Poucas horas após a admissão, observou-se que a criança tinha apneia neonatal frequente. A análise do gás arterial mostrou o seguinte: pH, 7.16 (intervalo de referência: 7.35–7.45); PCO2, 96 mmHg (intervalo de referência: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (intervalo de referência: 80–100 mmHg); HCO3-, 34.2 mmol/L (intervalo de referência: 21.4–27.3 mmol/L); excesso de base no fluido extracelular, 5.5 mmol/L (intervalo de referência: -3–3 mmol/L); ácido láctico, 0.9 mmol/L (intervalo de referência: 0.5–2.2 mmol/L); e amônia no sangue, 100 μmol/L (intervalo de referência: 18–72 μmol/L). Um eletroencefalograma (EEG) mostrou que as ondas irregulares de baixa amplitude de 1–6 δ e θ e as ondas beta de baixa amplitude estavam misturadas no estado calmo, e o fundo de estimulação externa não mudou. A voltagem da atividade EEG era baixa, o que representava um EEG neonatal moderadamente anormal. A espectrometria de massa em tandem no soro mostrou que a concentração de glicina era de 850.05 μmol/L (intervalo de referência: 130–650 μmol/L), e a análise de ácidos orgânicos na urina não mostrou anormalidade óbvia. Os níveis de glicina no LCR não foram medidos. O exame de sangue de rotina, o exame de coagulação de sangue de rotina, a enzima miocárdica, a proteína C-reativa, a procalcitonina, os testes de função hepática e renal, a avaliação eletrolítica e os testes de fluido cerebrospinal e bioquímica não mostraram anormalidades óbvias. A ressonância magnética da cabeça (MRI) no período neonatal (7 dias de idade) mostrou que um sinal de T1 mielinado não foi encontrado nas extremidades posteriores das cápsulas internas bilaterais ou no núcleo dentado cerebelar, e não foi encontrado um corpo caloso anormal. Quando a criança tinha 2 meses de idade, um novo exame de MRI da cabeça mostrou que o corpo caloso era menor do que nas imagens anteriores; os ventrículos bilaterais estavam cheios e irregulares (mais pronunciados no lado esquerdo); o trato corticoespinal, a substância branca dos ventrículos bilaterais e o lobo parietal mostraram uma intensidade de sinal alta e simétrica na imagem ponderada em difusão; e o mapa do coeficiente de difusão aparente mostrou uma intensidade de sinal ligeiramente baixa. O probando tem uma variante no exon 8, posição chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) e uma variante no exon 18, posição chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). A variante p.(Ser132*) foi descrita num indivíduo na base de dados gnomAD v3.1.1 (entrada: 9-6620259-G-T). A sua frequência alélica é de 0.000006573. Está registada na base de dados dbSNP (rs386833576). De acordo com as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), esta variação foi considerada uma variação patogénica com base nas provas de apoio (PVS1 + PM2 + PM3). Na análise do pedigree, o pai do probando não tem mutação neste local, enquanto a mãe do probando tem uma mutação heterozigótica neste local. A variante p.(Gly728Arg) foi registada na base de dados ClinVar como sendo provavelmente patogénica (número de acesso VCV000580932.2), e foi descrita na base de dados dbSNP (rs386833542). A sua frequência alélica na base de dados gnomAD v2.1.1 é de 0.000003977. De acordo com as diretrizes do ACMG, esta variação foi considerada uma variação patogénica com base nas provas de apoio (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Por análise do pedigree, o pai do probando tem uma variação heterozigótica neste local, enquanto a mãe não tem variação neste local. Os progenitores da criança são heterozigotos, com um fenótipo normal, o que é consistente com a patogénese de doenças genéticas autossómicas recessivas.