O paciente era um menino chinês de 5 anos de idade, que foi internado no hospital com uma queixa principal de distúrbios de articulação da fala por 1,5 anos, movimentos descoordenados por meio ano e episódios repetidos de convulsões por uma semana. Um gaguejo foi notado sem causas óbvias um ano e meio antes, e ele desenvolveu gradualmente uma fala pouco clara, fala desajeitada e resposta lenta. Nos 6 meses anteriores, ele começou a ter movimentos descoordenados, como ataxia e marcha instável. Três episódios de convulsões tônico-clônicas generalizadas ocorreram na semana imediatamente anterior à visita à clínica; cada episódio durou cerca de 1 minuto e ocorreu cerca de uma vez a cada 2 dias. Ele alcançou marcos de desenvolvimento apropriados antes dos 3,5 anos de idade e nasceu a termo por parto vaginal sem complicações. Não houve exposição a álcool ou medicamentos durante a gravidez, e as pontuações de Apgar foram 10 e 10 em 1 e 5 minutos, respectivamente. Seus pais não tinham consanguinidade conhecida, e tanto eles como uma irmã mais velha estavam saudáveis. Na avaliação física, o comprimento, o peso e a circunferência da cabeça estavam dentro dos limites normais para a idade, e ele estava consciente e apresentava força muscular e tônus muscular normais. Os reflexos patelares e do tendão de Aquiles estavam normais, e os sinais de Babinski eram negativos. Ele era inarticulado e respondia às perguntas lentamente. Não conseguiu completar o teste de alternância de movimentos da mão, o teste de salto do calcanhar, joelho e tíbia, ou o teste dedo-nariz, devido à má cooperação com as instruções. O valor do quociente de inteligência, medido pelo teste combinado de Raven, era de 80 (um nível médio). Os testes de ácido láctico no sangue, homocisteína, amônia, ceruloplasmina e função hepática e renal estavam normais. Os testes de anticorpos para encefalite autoimune no fluido cerebrospinal e no sangue foram negativos. A triagem para doenças metabólicas genéticas no sangue e na urina não mostrou anormalidades óbvias. Um eletroencefalograma (EEG) mostrou múltiplos picos e descargas de ondas lentas bilateralmente. Uma ressonância magnética do cérebro mostrou altas hiperintensidades adjacentes aos cornos posteriores bilaterais dos ventrículos laterais em imagens ponderadas em T2 e fissuras cerebelares alargadas. O sequenciador NextSeq500 (Illumina Inc., EUA) foi utilizado para analisar os exões nos genes relacionados com as leucoencefalopatias hereditárias. Os genes no painel estão listados no ficheiro adicional. Os dados obtidos foram analisados utilizando o software correspondente, e as variantes foram nomeadas de acordo com o protocolo. As variantes foram interpretadas de acordo com as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics e do fenótipo do paciente []. A sequenciação direta validou as mutações missense detetadas. A sequenciação direta foi realizada no ADN do paciente e dos seus pais utilizando o sequenciador ABI3500 (Life Technology, EUA), e as amostras foram sujeitas a análise de sequência utilizando o Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, EUA). Os controlos chineses correspondentes foram obtidos do Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China). O procedimento de sequenciação e validação de mutação foi realizado pelo Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, China), que fornece serviços de inspeção de terceiros. Os possíveis efeitos das mutações na função da proteína foram analisados utilizando a ferramenta de previsão Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () e MutationTaster (). A análise genética mostrou que o paciente tinha uma mutação de ponto missense homozigótica c.892G > A (p.Glu298Lys) (sequência de referência: NM_017882.2) no exão 7 em CLN6 e que ambos os seus pais eram heterozigotos para a mutação. A administração de VPA foi iniciada com 15 mg/kg por dia, administrado em duas doses, aumentando para cerca de 25 mg/kg por dia em 2 semanas. A concentração sanguínea variou de 56 a 78 μg/ml ao longo de 6 meses. No seguimento de 6 meses, os episódios diminuíram para cerca de uma vez por mês, os distúrbios da articulação e os movimentos descoordenados persistiram e a perda visual não foi detetada. No locus de CLN6, 31 mutações missense incluindo as relatadas e as nossas foram analisadas; 22.6% (7/31) foram localizadas nos domínios citoplasmáticos, 32.2% (10/31) nos domínios TM e 45.2% (14/31) nos domínios luminais da proteína. No que diz respeito a cada domínio da proteína, as mutações foram localizadas principalmente no loop TM3-TM4 (6/31), loop TM1-TM2 (4/31) e no C-terminal (4/31), e não foram relatadas mutações no loop TM4-TM5, loop TM5-TM6 e no domínio TM7 (Tabela).