Um homem de 61 anos, anteriormente saudável, visitou um médico local com uma queixa principal de uma massa na cabeça. Ele foi encaminhado ao departamento de neurocirurgia do nosso hospital por suspeita de um tumor no crânio. A ressonância magnética da cabeça foi realizada por um dispositivo de 3 T (GE DISCOVERY MR750; GE Healthcare) com agente de contraste à base de gadolínio, e foi suspeita de um tumor metastático. O exame de sangue mostrou um nível elevado de antígeno específico da próstata de 165,42 ng/mL, e uma tomografia computadorizada detectou lesões líticas do osso pélvico adjacente à próstata anormalmente aumentada.. A cintilografia óssea com 99mTc-difosfonato de hidroximetileno revelou múltiplas metástases ósseas em todo o corpo. O paciente foi encaminhado ao nosso departamento por suspeita de múltiplas metástases ósseas do cancro da próstata. Uma biópsia da agulha da próstata do paciente revelou um adenocarcinoma com uma pontuação de Gleason de 5 + 4 = 9, o que levou a ADT. Elevação do nível de antígeno específico da próstata e falência pós-renal devido à retenção urinária foram observados 1 ano após o início da ADT, e a ressecção transuretral do canal da próstata (TURP) foi, assim, realizada. Docetaxel foi administrado para um total de sete cursos porque o tumor do paciente foi considerado como tendo adquirido resistência à castração. No entanto, múltiplas metástases linfonodais e ósseas foram exacerbadas. Embora um total de seis cursos de cabazitaxel já tivesse sido administrado, foi descontinuado devido a infecção por úlcera de pressão sacral e deterioração do estado geral do paciente. Ele foi subsequentemente tratado com abiraterona, mas morreu 2 anos e 6 meses após ser diagnosticado com câncer de próstata utilizando amostras recolhidas por TURP. Detetou-se a co-delecção de RB1 e BRCA2, bem como uma mutação de truncamento de TP53 (G244Rfs*19). Observou-se a amplificação do gene do receptor de androgénio (AR) com um número estimado de cópias de 18.3. Além disso, detetou-se uma mutação pontual de patched 1 (PTCH1) (p.R441H) como uma alteração possivelmente patogénica. A coloração imuno-histoquímica foi realizada utilizando protocolos padrão. Os produtos dos anticorpos e os protocolos detalhados são mostrados no ficheiro adicional. Todas as secções coladas foram escaneadas utilizando um scanner digital de slides de alta resolução (NanoZoomer-XR C12000; Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Shizuoka, Japão), que consistia numa câmara de sensor trilinear, um detector de 4096 pixels × 64 linhas × 3 placas, e um filtro que só divide em RGB com um prisma. A resolução medida de todas as imagens de microscopia foi de 0.23 μm/pixel, que foi equivalente a 40 × lente objetiva. A coloração com hematoxilina e eosina mostrou que as células tumorais tinham nucléolos claros e uma histologia diferente da das células típicas de câncer de próstata neuroendócrino, foi realizada para confirmar se o sinal de hedgehog foi reforçado por uma mutação de PTCH1 no nosso caso. As células tumorais GLI1-positivas representaram menos de 10% do total (Ficheiro adicional: Fig. S1H) e a coloração nuclear das células não foi mais forte do que a das células de Leydig usadas como controlo positivo (dados não mostrados), indicando que o sinal de hedgehog não foi reforçado.