Een levertumor werd ontdekt bij een 72-jarige man met levercirrose Child-Pugh Stage A, een voorgeschiedenis van diabetes type 2 en chronische hepatitis C virusinfectie (HCV, genotype 1B), die aanvankelijk 13 jaar geleden werd gediagnosticeerd. De leverenzymen waren licht verhoogd met alanine aminotransferase 89 U/L (referentie: 10-50 U/L) en aspartaat aminotransferase 65 U/L (referentie: <50 U/L). De 4 cm tumor werd ontdekt door routine sonografie en verwijderd door laparoscopische leversegment resectie. Morfologische analyse, immunohistochemie en multiregionale, next generation sequencing (NGS) werd toegepast op representatieve tumorsegmenten zoals beschreven. Tabel en Fig. illustreren histopathologische en moleculaire bevindingen in 14 individuele tumorgebieden, die werden gegroepeerd in drie tumorgebieden (A, B en C) volgens hun overheersende morfologische en moleculaire kenmerken. Samenvattend werd een multinodulair, gecombineerd hepatocellulair/cholangiocellulair carcinoom, tumorfase T1 graad 2-3, gediagnosticeerd. Intratumorale heterogene expressie van vijf levercelmarkers (CK7, CK19, glutamine synthetase, p53, β-catenine) werd gedetecteerd inclusief een dubbele positiviteit voor glutamine synthetase, nucleaire β-catenine en p53 in tumorgebied A. Sequencing van de volgende generatie werd uitgevoerd met een minimale dekking van 1329 (SD ± 725) reads per amplicon van elk enkelvoudig tumor gebied. De sequencingresultaten leverden een p.D32V (c.363 A > T) mutatie en een TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) splice site mutatie op in tumor gebied A. Bij vergelijking van de frequenties van de gemuteerde allelen, vertoonden de kopieën van de CTNNB1- en TP53-genen een vergelijkbare spreiding van beide frequenties in gebied A1-3.