Een 17-jarig meisje werd verwezen naar onze endocrinologiecliënt voor hyperkeratotische en gepigmenteerde laesies op haar nek en hele romp, die aanvankelijk verschenen toen ze 4 jaar oud was. Haar lengte was binnen het normale bereik tijdens de kindertijd (< 4 jaar) maar begon geleidelijk onder de normale groeicurve te komen, wat uiteindelijk resulteerde in volwassen korte gestalte. De patiënte was het eerste kind van een niet-verwant Chinees koppel. Haar moeder bevond zich in de laatste fase van de zwangerschap en beviel vaginaal. Het geboortegewicht van het meisje was 4 kg en de geboortegrootte was 50 cm. Ze vertoonde geen neurologische defecten of skeletale afwijkingen, geen diabetes mellitus of gerelateerde symptomen en geen familiegeschiedenis van kanker. De ouders, jongere zus en broer van de patiënte hadden geen significante medische geschiedenis. De schildklierhormoon-, cortisol- en androgeenniveaus lagen binnen het normale bereik (het testosteronniveau in de tabel lag onder het referentiebereik, we testten het testosteron nog een keer en de andere waarde was normaal: 31,8 ng/dl). De nuchtere bloedglucose- en nuchtere insulinespiegel waren 88,2 mg/dL en 13,78μU/ml, respectievelijk. De homeostasis assessment index voor insulineresistentie (HOMA-IR) als resultaat van de nuchtere insuline (mUI/ml) × glucose (mmol/l) /22,5 was 3,0. Dit resultaat gaf geen insulineresistentie aan. Deze bevindingen sluiten de diagnose van insulineresistentie, T2D, Cushing's syndroom en hyperandrogenisme uit. Röntgenonderzoek (op 14-jarige leeftijd) bracht geen afwijkingen aan het licht van de proefpersoon en haar ouders werden verzameld. Genomisch DNA werd uit het bloed geëxtraheerd met behulp van een QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, China) volgens de aanbevelingen van de fabrikant. We voerden eerst een hele exome sequencing uit voor de proefpersoon. Vervolgens werd, op basis van de testresultaten van de hele exome sequencing, de aanwezigheid van de mutatie in de proefpersoon en haar ouders bevestigd met directe Sanger sequencing van het getroffen exon. Alle coderende exons werden verrijkt met behulp van het xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Gevangen DNA bibliotheken werden gesequenced op Illumina Hiseq X Ten volgens de instructies van de fabrikant voor paired-end 150 bp reads. Varianten werden beschouwd als pathogene mutaties indien ze de volgende componenten vertoonden: i) zeldzaam of afwezig in de bovengenoemde genoombestanden; ii) variatie die naar verwachting een drastisch effect zal hebben op het eiwit (nonsense mutatie, frame shift mutatie, mutatie op een splice site, of missense mutatie is zeer geconserveerd tussen soorten); en iii) variatie die naar verwachting schadelijk zal zijn. Sanger-sequencing van het getroffen exon in FGFR3 werd uitgevoerd op DNA-monsters van de proband en haar ouders. Volgens de DNA-sequentie van het FGFR3-gen werden primers van exon 14 van FGFR3 ontworpen met behulp van Primer Premier 5 software. De functionele effecten van eiwitvarianten werden voorspeld door PolyPhen2 (O), SIFT () en Mutation Taster () Door middel van datamining, gecombineerd met genetische kenmerken en klinische manifestaties, hebben we een heterozygote c.1949A > C, p. Lys650Thr mutatie geïdentificeerd in FGFR3 van de proband, die als een pathogene mutatie wordt beschouwd. Aangezien de ouders van de proband niet de mutatie droegen, was de mutatie geïdentificeerd in de proband een de novo mutatie. Sanger sequencing bevestiging is getoond in Fig.. De mutatie veroorzaakte verandering in het eiwit van K naar T op p. Lys650, dat zich bevindt in exon 14 van FGFR3. De pathogeniciteit van de mutatie op bot en huid is eerder gerapporteerd [–] en werd bevestigd met behulp van 3 verschillende software programma's (de verwachte scoreschaal van de mutatie van elk software programma is getoond in Bijkomende bestand: Tabel S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) en Mutation taster (ziekte-veroorzakend).