We rapporteren een geval van een 57-jarige man die chirurgisch werd behandeld voor pancreatisch gastrinoom en meerdere maagzweren op de leeftijd van 32 jaar. Enkele jaren later ontwikkelde hij hypercalciëmie en verhoogde parathyroïde hormoonspiegels die leidden tot verdere endocriene opvolging. Vroege en late beelden van een pre-operatieve sestamibi-scan toonden meerdere gebieden van verhoogde tracer accumulatie die vervolgens leidden tot de verwijdering van alle vier de parathyroïdenklieren en een juiste schildklierlobectomie. De volgende pathologische bevinding toonde een parathyroïde hyperplasie van alle vier klieren. De bovengenoemde medische gegevens gaven een hoge klinische verdenking van MEN1-syndroom, maar de patiënt had geen interesse in genetische tests omdat hij geen kinderen had. Zijn ouders en naaste familieleden waren over het algemeen gezond zonder duidelijke gezondheidsproblemen zoals endocriene aandoeningen of tumoren. Tijdens de routinematige opvolging op de leeftijd van 45 jaar werd de patiënt gediagnosticeerd met pulmonaire neoplasie. Volledige excisie werd uitgevoerd en de pulmonaire neuro-endocriene tumor (NET) graad 2 werd vastgesteld zonder enig bewijs van resterende ziekte. Een jaar later toonde een positronemissietomografie-computertomografie scan een verhoogde traceropname in het juiste thoracale paravertebrale gebied. Een succesvolle tumorresectie door video-assistente thoracoscopie werd uitgevoerd wat leidde tot een schwannoma diagnose. Latere opvolging onthulde geen resterende ziekte, maar de patiënt bleef op medische check-up vanwege pijnloze huidlaesies op de ledematen, torso en gezicht. Meerdere lokale operaties onthulden huidfibromas, lipomen en basocellulair carcinoom van het gezicht. Toen hij echter 50 jaar was, onderging hij een chirurgische excisie die een laaggradig fibromyxoid sarcoom liet zien. Gedurende de volgende 4 jaar had de patiënt meerdere operaties vanwege sarcoma-recidief op verschillende plaatsen. Bovendien werd hij beoordeeld op mediastinale lymfadenopathie en een NET-metastase (graad 2, Ki-67 18%) werd vastgesteld. Adjuvant radiotherapie werd toegepast en octreotide therapie werd geïntroduceerd wat een goede tolerantie en welzijn van de patiënt opleverde bij de laatste reguliere check-up. Zijn medicatie omvatte levothyroxine 50 mcg, calcitriol 0.25 mcg, calcium-carbonate 500 mg b.i.d. (bij de maaltijden), insulin degludec 12 IU SC (voor het slapen gaan), insulin aspart 2-5 IU SC (voor de maaltijden), en octreotide LAR 40 mg IM q4Weeks. De follow-up laboratorium analyses tonen opmerkelijke bevindingen, terwijl de beeldvormingsprocedures geen progressie van de mediastinale lymfadenopathie onthulden. Uiteindelijk bevestigde onze patiënt genetische tests en bleek een drager van een nieuwe mutatievariant van het MEN1-gen te zijn. De sequencing van het MEN1-gen omvatte de hele coderende regio van het gen. Analyse van de coderende regio van het MEN1-gen onthulde een heterozygote mutatie (variant c.812_820del, p.Gly271_Leu273del) in exon 5. Voor de identificatie van mutaties in de coderende regio van dit gen werden de Applied Biosystems 3130xl genetische analysator en BigDye® Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit gebruikt. Pathogeniciteit van geïdentificeerde mutatie werd geverifieerd in referentiedatabases voor mutaties gerelateerd aan MEN1-syndroom (). De datasets die tijdens de huidige studie werden gegenereerd en geanalyseerd zijn beschikbaar in de GenBank- en ENSEMBL-database. De voorspelling van de nieuwe pathogeniciteit van de variant werd uitgevoerd met Mutation Taster () en PROVEAN () software.