Een 550 kg zware, 20 jaar oude drachtige merrie werd voorgesteld aan het equine teaching hospital vanwege ernstige kreupelheid van de achterbenen. Een hartslag van 56 slagen per minuut, een ademhalingsfrequentie van 16 ademhalingen per minuut en duidelijke tekenen van pijn waren aanwezig tijdens het klinisch onderzoek. Een radiologisch onderzoek bracht een ernstige, chronische tendinopathie van de suspensieve takken aan de rechter- en linkerkant aan het licht. Aangezien de bevalling binnen 2 maanden verwacht werd, werd het paard in het ziekenhuis opgenomen voor pijn en ondersteunende therapie. Tijdens de ziekenhuisopname kon de pijn niet gemakkelijk worden gecontroleerd, ondanks de goedkeuring van een multimodale systemische analgetische behandeling. Een pijnscore van [] werd gebruikt om de analgetische werkzaamheid van de geprobeerde behandelingen te controleren. Vanwege de ineffectiviteit van een combinatie van methadon, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en gabapentine om pijn te controleren binnen de eerste week, werd een epidurale katheter gepland, om herhaalde morfine toedieningen in de epidurale ruimte te voorzien. Het sacro-coccigeale gebied werd afgeknipt en aseptisch voorbereid, en een Tuohy naald werd ingevoegd gericht op het sacro-coccigeale gebied, met de opening van de naald naar de schedel. De hangende druktechniek met steriel zout werd gebruikt om de locatie van de naald in de epidurale ruimte te controleren. Een epidurale katheter werd gevorderd door de Tuohy naald, voor een lengte die eerder werd berekend om de L4-L5 wervel te bereiken. Een bacteriële filter werd toegepast op de injectiepoort en de katheter werd beveiligd met een adhesief materiaal en bedekt met een adhesief verband. De systemische analgetische behandeling werd stopgezet. Een initiële epidurale dosis van 0.1 mg/kg morfine (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Zwitserland) werd gestart om de 8 uur, met onmiddellijke verbetering van de klinische toestand. Na elke injectie werd de epidurale katheter altijd gespoeld met een volume van 6 ml steriel zout. Een abdominale ultrasound onderzoek werd herhaaldelijk uitgevoerd om de klinische toestand van het veulen te controleren, zonder dat abnormale bevindingen werden ontdekt tot aan de bevalling. Op dag 16 (vanaf nu worden de dagen gerapporteerd als “dagen na het starten van de epidurale analgetische behandeling”), een sterke excitatieve fase met verhoogde locomotorische activiteit, dysforie en fotofobie voorkwam en duurde enkele uren. Zelfs als het niet kon worden gecorreleerd aan een bepaalde injectie of tijd interval na de injectie, werd een overdosis morfine vermoed. De toediening werd gestopt en epidurale methadon (0.1 mg/kg) werd in plaats daarvan gegeven. Twee dagen later, vanwege stabiele klinische toestanden, werd methadon gestopt en morfine opnieuw gestart. Tijdens de excitatieve periode werd het paard verplaatst naar een geïsoleerde en rustige stal en de ramen werden bedekt met een lichtreflecterend materiaal. Op dag 21, vanwege een afname van de analgetische werking van morfine binnen een uur voor toediening, werden kortere intervallen (6 uur) aangenomen en werd ketamine (Ketasol, Graeub AG, Zwitserland) gegeven (0.1 mg/kg elke 6 uur). Op dag 42, een tweede maar mildere excitatieve episode voorkwam; ook in dit geval kon het niet worden gecorreleerd aan een bepaalde injectie of tijd interval na de injectie. Morfine werd onderbroken voor 24 uur en werd vervangen door epidurale methadon (0.1 mg/kg). De dag daarna, vanwege stabiele klinische toestanden, werd methadon gestopt en morfine opnieuw gestart met de helft van de dosering. Op dag 49 werd het veulen geboren en werd de morfine dosis verder verlaagd tot 0.025 mg/kg. Op dag 53 werd epidurale toediening gestopt en werd ketamine (0.5 mg/kg) intramusculair gegeven, elke 8 uur. Op dag 56 werd de epidurale katheter verwijderd. Een bacteriële onderzoek van de katheter tip werd uitgevoerd en er werd geen besmetting gevonden. Uiteindelijk werd op dag 57 de merrie en het veulen ontslagen uit het ziekenhuis in stabiele klinische toestanden en de analgetische therapie van de merrie werd voortgezet thuis door de privé dierenarts. Tijdens de hele ziekenhuisopname periode, verminderde de productie van feces maar er werden geen tekenen van koliek opgemerkt. Na toestemming van de eigenaar werden de plasmatische concentraties van morfine en zijn metabolieten (M3G en M6G) beoordeeld om de analgetische behandeling na verloop van tijd te titreren. Bovendien werden bloedstalen van het veulen genomen (samen met bloedstalen die al nodig waren voor routinematige tests) om een overdosis morfine uit te sluiten. Op dag 36 werd een sequentiële bloedstalen (SBS) van de merrie uitgevoerd, 30 minuten voor en 1, 3 en 5 uur na toediening van morfine. Op dag 42 werd een ander bloedmonster genomen, anderhalf uur na injectie van morfine, tijdens de episode van opwinding en verhoogde motorische activiteit. Op dag 49, 50 en 51 (dag van levering en 1 en 2 dagen na levering) werden verdere bloedstalen genomen (dag van levering en 1 en 2 dagen na levering). Voor elke bloedverzameling werd 10 ml bloed afgenomen en opzij gezet, 10 ml werd vervolgens opgevangen in een EDTA-spuit en het vorige bloed werd teruggegeven aan het paard. Het bloed werd onmiddellijk gecentrifugeerd (3000 omwentelingen per minuut gedurende 10 minuten bij 20 °C) en het plasma werd achtereenvolgens bewaard bij - 80° in speciale cryotube (CryoPure Tube, Sarstedt, Duitsland). Op dag 0 (na levering, vóór de eerste maaltijd), op dag 1 en op dag 2 werd bloed afgenomen van het veulen. In dit geval werd 1,5 ml bloed genomen en overgedragen in een EDTA-spuit; vervolgens werd dezelfde centrifugatie- en opslagprocedure toegepast als voor de merrie. De meting van de plasmatische concentraties van morfine, M3G en M6G werd uitgevoerd met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie. De resultaten worden gepresenteerd in tabellen en.