Een 16-jarige mannelijke patiënt bezocht onze oogheelkundige afdeling vanwege verslechterende visie in beide ogen in het afgelopen jaar. Zijn ouders waren niet gerelateerd aan elkaar, hij werd via keizersnede geboren na 38 weken en woog 2600 g bij de geboorte, en zijn ouders en zus hadden een normaal gezichtsvermogen en postuur. Zijn ouders zeiden dat de patiënt normaal was bij de geboorte, maar hij ontwikkelde skeletale afwijkingen op eenjarige leeftijd. Toen hij 9 jaar oud was, bezocht de patiënt het Beijing Children's Hospital, maar er was geen definitieve diagnose. Slit-lamp onderzoek van beide ogen toonde een corneale waas, en een Goldmann aplanatie tonometer toonde aan dat zijn intraoculaire druk 26.7 mmHg en 17.3 mmHg was in zijn rechter en linker oog, respectievelijk. De ongecorrigeerde gezichtsscherpte was 0.25 in zijn rechter oog en 0.5 in zijn linker oog. Opgemerkt moet worden dat zijn best gecorrigeerde gezichtsscherpte niet toenam: rechter oog + 4.5 DS/− 1.5 DC = 0.25, linker oog + 3.5 DS/− 2.0 DC = 0.5. De axiale lengte gemeten met behulp van een ultrasone pachymeter toonde aan dat het rechter oog 20.39 mm was en het linker oog 20.27 mm. Het aantal endotheelcellen kon niet worden bepaald vanwege de corneale opaciteit van de patiënt. Hoewel de patiënt een normale intelligentie vertoonde, onthulde het lichamelijk onderzoek kyphotische misvormingen, korte gestalte (vergeleken met leeftijdsgenoten), skelet- en gewrichtsmisvormingen, hernia van het borstbeen, dikke lippen, lange vingers, grof gelaat en een platte neusbrug. Alles bij elkaar konden we geen definitieve diagnose geven op basis van de oculaire manifestaties met systemische manifestaties, maar we vermoedden dat hij een zeldzaam erfelijk syndroom had. Daarom raden we de familie aan om genetische diagnose te laten doen. Alle proefpersonen gaven schriftelijke toestemming, dit onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Affiliated Hospital van de Yunnan University en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Perifere veneuze bloedmonsters (5 ml) werden afgenomen van de patiënt en zijn ouders voor genetische tests. Genetische beoordelingen onthulden twee heterozygote missense mutaties in het ARSB-gen, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) en exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), die samenhangen met het ziektefenotype in deze familie, en zijn gezonde ouders waren heterozygote dragers (vader: c.1197G > C, moeder: c.1325G > A). De gemuteerde gebieden werden gevonden in een sterk geconserveerd segment van het ARSB-eiwit bij mensen en andere soorten, en beïnvloedden aminozuren 399 (fenylalanine) en 442 (threonine). Volgens het American College of Medical Genetics and Genomics, en een analyse van vier bioinformatica platformen (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2, en REVEL), werd M1 voorgesteld als een pathogene mutatie en werd M2 geclassificeerd als waarschijnlijk pathogeen []. De globale MAF van p.Phe399Leu was laag [MAF(gnomAD) = 0.003]; echter werd de globale MAF van p.Thr442Met niet gevonden in de databases. Structurele modellering van het ARSB-eiwit toonde aan dat zowel Phe399 als Thr442 zich bevonden in de eerste β-sheet, die vereist was voor receptorbinding. De mutatie zorgde ervoor dat de waterstofbinding tussen de aminozuren brak, wat resulteerde in een instabiliteit van de eiwitstructuur. De patiënt werd bevestigd als MPS VI vanwege de samengestelde heterozygote mutaties van ARSB.