Een 29-jarige vrouw onderging progressieve hoofdpijnen en moeite met slikken, waarna ze werd opgenomen in een lokaal ziekenhuis. Haar laryngoscoop was normaal en de gastroscoop vertoonde chronische oppervlakkige gastritis. Ondanks het feit dat ze symptomatisch werd behandeld en gediagnosticeerd met "vasculaire hoofdpijn" op basis van twee normale hersenscans, verbeterde de toestand van de patiënte niet. Twee weken later werd de patiënte opgenomen op de neurologische afdeling van ons ziekenhuis en haar klinische verloop is gedetailleerd in. Een neurologische onderzoek onthulde een positief kernig teken, stijve nek, afwezige faryngeale reflex, slechte elevatie van het zachte gehemelte en een niveau van chloride van 114 mmol/l (normaal niveau 120-132 mmol/l). Er werden geen abnormaliteiten gedetecteerd in de bloedmonsters afgezien van een hoog cholesterolgehalte. Een MRI van de schedel onthulde ruimte-bezettende laesies in de medulla oblongata (), echografie toonde multicentrische niercysten in beide nieren en een cystige vaste massa van gemengde dichtheid in de pancreas werd later geïdentificeerd als pancreascarcinoom door een verbeterde CT (), de thoraxröntgenfoto vertoonde een verdikte pleura en de Sanger sequentie identificeerde een heterozygote mutatie in het VHL-gen, wat leidde tot een diagnose van VHL-syndroom. De patiënte onderging een Ommaya-implantatie voor het eerst in het Huashan Ziekenhuis verbonden aan de Fudan Universiteit in 2006, waarna ze 2 weken later een craniotomie onderging voor tumorresectie. 2 laesies werden verwijderd in de dorsale medulla oblongata en C1 segment van de cervicale zenuw, gemeten 3×3×1cm, 2×2×1cm, respectievelijk. De histopathologische resultaten van de tumor: paarsbruin weefsel zoals gezien met het blote oog. Microscopisch gezien werden schuimcellen verspreid tussen CD34, SMA immuungemerkte positieve vasculaire tufts, KP1 en LCA positieve cellen met GFAP positieve gliose aan de randen, de pathologische diagnose was hemangioblastoma. Ze werd gediagnosticeerd met nierbezetting in 2008 en onderging een resectie van de doellaesie, die werd bevestigd als RCC door postoperatieve pathologie (). In 2015 ontwikkelde ze nekpijnen, zwakte van de rechter ledematen en urine- en fecale aandoeningen, waarna meerdere laesies werden gedetecteerd door MRI van het ruggenmerg (), en een totaal van 3 laesies in C1, C2-3 en C6-7 werden chirurgisch verwijderd, gemeten 2×1×2mm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, respectievelijk. Pathologische bevindingen werden beschouwd als HBs, homoloog aan nierbezetting in de medulla oblongata. In 2021 kreeg de patiënte opnieuw duizeligheid, hoofdpijnen en een onstabiele gang, en MRI van het ruggenmerg onthulde ruimte-bezettende laesies in de rechter cerebellaire hemisfeer, de kruising van de medulla oblongata en cervicale medulla (), 3 laesies werden chirurgisch verwijderd, gemeten 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, die werden bevestigd als HBs door postoperatieve pathologie. Tot nu toe overleefde de patiënte zonder significant ongemak en bezat ze een volledige sociale functie. De grootouders van de moeder van de patiënte zijn neven en nichten (I 1 en I 2). Haar grootvader van moederszijde overleed op 40-jarige leeftijd aan hevige hoofdpijnen. In 1987 kreeg haar moeder (II 2) gevoelloosheid in haar linkerhand en was ze instabiel op de benen, maar ze ging niet naar de dokter. Later kreeg ze blindheid in haar linkeroog. In 2020 werd bij de moeder van de patiënte een “hemangioma” in de thoracale medulla vastgesteld door post-chirurgische pathologie (), die het T8-T10 gebied besloeg, wat leidde tot bilaterale paraplegie van de onderste ledematen en urine- en fecale aandoeningen. De tante van de moeder van de patiënte (II 3) werd gediagnosticeerd met zowel een “niercyste” als een “pancreas-cyste” en onderging een nephrectomie aan de linkerkant toen ze veertig was. Na toestemming te hebben verkregen van de patiënte en andere familieleden werden er bloedmonsters van in totaal acht personen, waaronder de patiënte, haar moeder, haar zoon, haar broers en zus en haar drie neven, afgenomen voor VHL-gentests. De familieboom is beschikbaar in. Daarnaast werden 187 personen uit de gezonde populatie geselecteerd als normale controles voor VHL-gentests. De polymerasekettingreactie werd gebruikt om de VHL-genexons van het genoom te amplificeren met de primerparen die in zijn vermeld. Om de aanwezigheid van eventuele mutaties in het VHL-gen te bevestigen werd Sanger DNA sequencing gebruikt, waarbij elk exon werd geanalyseerd met behulp van een voorwaartse en een omgekeerde analyse. Onze bevindingen onthulden een missense mutatie c.353T > C op exon 2 van de korte arm in chromosoom 3 van de patiënt. Deze specifieke mutatie leidt tot de vervanging van leucine door proline op aminozuur 118 van het gecodeerde eiwit, wat mogelijk primair verantwoordelijk is voor het VHL-syndroom dat zich voordeed bij de proefpersoon (). Onze resultaten gaven aan dat deze mutatie ook aanwezig was bij de moeder en zoon van de patiënt. Deze mutatie werd echter niet gedetecteerd bij andere familieleden en de 187 gezonde controles. 17 jaar follow-up werd uitgevoerd in de familie. Ondanks de multi-orgaanbetrokkenheid en verschillende terugvallen tijdens de ziekte, leidde vroege en agressieve chirurgie tot het feit dat de patiënt goed overleefde, zonder beperking van sociaal gedrag. De moeder van de patiënt bleef gehandicapt zoals eerder en er werden geen nieuwe laesies in haar hersenen en ruggenmerg ontdekt tijdens haar recente lichamelijk onderzoek. Haar zoon, die nu 23 jaar oud is, blijft blijkbaar gezond, hij onderging tot nu toe geen multi-orgaanbeeldvorming van het hele lichaam. De tante van de moeder van de patiënt, een patiënt met vermoedelijk VHL-syndroom, werd gediagnosticeerd met "niercyste" en "pancreatische cyste", onderging vervolgens een nephrectomie aan de linkerkant toen ze veertig was. Helaas gaf ze geen toestemming voor de uitnodiging om genetische tests te ondergaan en weigerde ze om gedetailleerde gegevens van lichamelijk onderzoek te verstrekken tijdens onze langdurige klinische follow-up. Tot nu toe hebben we geleerd dat ze geen andere chirurgische procedure onderging en later stierf aan acuut nierfalen in 2015 op 58-jarige leeftijd. De andere leden van de familie bleven gezond zonder soortgelijke afwijkingen.