De patiënte is een 41-jarige premenopauzale vrouw die een knobbel in het bovenste buitenste kwadrant van de linkerborst ontdekte. De workup werd uitgevoerd in juli 2015 binnen een week na het begin van de symptomen. Bilaterale diagnostische mammografie onthulde pleomorfe calcificaties in het gebied van belang. Een echografie onthulde een 3,2 cm massieve massa in de 2:00 positie 8 cm van de tepel, en 2 kleinere massa's in de 2:30 positie die 4 cm van de tepel waren, die leken op multifocale ziekte. Een echografie-geleide borstbiopsie werd uitgevoerd. De 2:00 o'clock laesie bevatte infiltrerende duct carcinoma met intermediaire tot hoge graad kenmerken en duct carcinoma in situ (DCIS) met comedonecrosis. De 2:30 laesie bevatte DCIS ook. De oestrogeenreceptor (ER) was 100% gekleurd en de progesteronreceptor 12%. De HER2 FISH was 1.1. Een MRI van de borst werd uitgevoerd die een verdachte laesie aan de rechterkant liet zien. Een biopsie van de contralaterale borstlaesie was negatief. De linker oksel lymfeklieren (LNs) werden bemonsterd door echografie-geleide fijne naald aspiratie en waren negatief. Omdat de borstkanker lokaal gevorderd was, werd een metastatische onderzoek uitgevoerd. Een metastatische ziekte werd niet ontdekt; een CT van het lichaam onthulde echter een 2,6 cm massa in de staart van de pancreas. De CA19-9 was 126 (normaal 0-38). Een positron emissie tomografie (PET) scan was positief in de pancreas met een SUV niveau van 3,6. Een CT-geleide biopsie van de laesie onthulde adenocarcinoma. Immunostains voor villin en CA19-9 waren positief, en negatief voor ER, wat de pancreatische oorsprong vaststelde en de diagnose van een metastatische laesie uitsloot. De patiënte werd in augustus 2015 naar de operatiekamer gebracht en onderging een linker gemodificeerde radicale mastectomie. De pathologie toonde een 7,5 cm graad 2 (tubule 3, nucleaire 3, mitoses 1 = 7/9) invasief ductaal carcinoom met lymfovasculaire invasie. Een component van hooggradig DCIS met vaste en cribriforme kenmerken die 50-60% van de tumor beslaan en comedonecrose bevatten werd ook geïdentificeerd. De diepe marges voor zowel de invasieve als de in situ componenten waren duidelijk met 0,6 cm en 8/23 LN's bleken metastatische kanker te bevatten. Zij werd beschouwd als een G2 pT3N2aM0, AJCC stadium IIIA borstkanker. In september 2015 onderging de patiënte een laparoscopische, hand-assisted splenectomie, distale pancreatectomie, lymfadenectomie en gelijktijdige bilaterale salpingo-oophorectomie. De pathologie toonde een 3,2 × 2,3 × 2,0 cm matig gedifferentieerd adenocarcinoom met invasie van het peripancreatief vet. Perineurale invasie was aanwezig, maar vasculaire invasie was niet. De resectie-marges waren 1,8 cm van de proximale pancreatische marge; 1/13 regionale LN's bevatten metastatische ziekte. Zij werd beschouwd als een G2, pT2N1M0, AJCC stadium IIB pancreatische kanker. De eileiders en eierstokken werden volledig ingediend voor microscopisch onderzoek en waren histologisch onopvallend. Genetische tests van de kiemlijn (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Californië, VS) bevestigden de aanwezigheid van een schadelijke BRCA2-mutatie die werd gekarakteriseerd als c.5681(dupA). Haar vader, die op 69-jarige leeftijd werd gediagnosticeerd met prostaatkanker, en haar jongere broer dragen dezelfde BRCA2-mutatie. In 23 andere genen die verband houden met erfelijke kanker werden geen mutaties gevonden. Genomische profilering werd uitgevoerd op beide kankers (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) met behulp van hybride capture, next-generation sequencing van DNA in de exomische regio's van 315 genen. De resultaten van deze somatische analyse onthulden de mutatie Y1894fs*1, ook bekend als c.5681(dupA) in beide kankers, evenals een tweede BRCA2-mutatie en een KRAS G12R-mutatie in de pancreaskanker. Gemeenschappelijke genetische veranderingen van onbekende betekenis in FAT1- en CREBBP-genen werden ook geïdentificeerd in zowel de borst- als pancreaskanker (tabel). De patiënte kreeg genetische begeleiding. Adjuvante chemotherapie met doxorubicine-cisplatine gevolgd door gemcitabine-NAB paclitaxel werd postoperatief toegediend. De patiënte zal postmastectomie radiotherapie, radiotherapie van de bovenbuik, aromatase-remmer therapie krijgen en zal in aanmerking komen voor olaparib therapie gezien haar nog steeds ongunstige prognose, ondanks het feit dat ze niet in aanmerking kwam voor deelname aan een klinische studie met olaparib vanwege de uitsluiting van patiënten met twee primaire maligniteiten. De stamboom onthult een klein verwantschap. De vader van de patiënte werd op 69-jarige leeftijd gediagnosticeerd met prostaatkanker. Hij bleek dezelfde BRCA2-mutatie te dragen als zijn dochter. De broer van de patiënte, die tien jaar jonger is, draagt ook de familiale mutatie, maar is tot nu toe op 30-jarige leeftijd niet gediagnosticeerd met een kwaadaardige ziekte. De grootvader van vaderszijde had longkanker (fig.