Een niet-rokende 58-jarige vrouw werd gediagnosticeerd met longadenocarcinoom (pT2N0M0, volgens de zevende TNM-classificatie) na lobectomie van de rechteronderkant. Een SurPlex™ vloeibare chiptest (SurPlex™-xTAG, Surexam, P.R. China) werd uitgevoerd op het gereseceerde tumorweefsel, waaruit een geactiveerde EGFR exon 19 deletie (19 Del, p.E746_S752>V), geen KRAS-, BRAF-, PIK3CA-mutatie bleek. De patiënt kreeg gefitinib toegediend in een dosis van 250 mg/dag gedurende 1 jaar, gedurende welke de patiënt stabiel was (volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). De gefitinib-therapie werd stopgezet na het verschijnen van levermetastasen in december 2013, en tweede-lijn chemotherapie (pemetrexed 850 mg, d1+cisplatine 40 mg, d1-d3) en percutane microgolfcoagulatie van de lever werden toegediend. De patiënt stopte echter de chemotherapie na twee cycli vanwege ernstige bijwerkingen van misselijkheid en braken en ging opnieuw met gefitinib-behandeling verder. Nieuwe levermetastasen en een pulmonale massa werden ontdekt in maart 2015. Wedge resectie van de linker bovenlob werd uitgevoerd door video-assisted thoracoscopische chirurgie en de pathologische diagnose was adenocarcinoom (pT2NxM1, IV stadium). Next-generation sequencing (NGS, Langqing™, Burning Rock Dx, P.R. China) van de tumorbiopsie toonde EGFR 19 Del en T790M-mutatie, MAP2K1- en TP53-mutatie, geen ALK- en ROS1-mutatie. De patiënt werd ingeschreven in de Fase II klinische studie van osimertinib (40 mg/dag) in plaats van gefitinib-therapie. De patiënt ging door met een hersenmetastase in juni 2015 en trok zich terug uit de klinische studie en veranderde de dosis van osimertinib van 40 mg/dag naar standaard 80 mg/dag, complementair met stereotactische hersenbestraling. De patiënt ontwikkelde meerdere metastasen na enkele maanden en de perifere bloed NGS-test (Langqing™) toonde zeldzame EGFR G724S op 2 juni 2016 (naast EGFR 19 Del en T790M). Toen werd de therapie gecombineerd met osimertinib 80 mg/dag en gefitinib 250 mg/dag. Bovendien kocht de familie pembrolizumab en cabozantinib (XL184) van buiten China, wat ook niet lukte om de voortgang van de ziekte te vertragen. Twee aanvullende perifere bloed NGS-testen onthulden MET-amplificatie in augustus en september 2016. De ziekte verergerde echter snel en de patiënt stierf aan ademhalingsfalen op 25 september 2016. Alle processen van diagnose en behandeling worden hieronder getoond ( en ).