Een 69-jarige Belgische blanke man klaagde over krampen in de rechter kuit en loopproblemen die zes maanden eerder begonnen waren maar zo ver waren gevorderd dat hij steun nodig had van de leuningen bij het beklimmen van een trap. Hij rapporteerde geen zintuiglijke stoornissen. Zijn persoonlijke geschiedenis omvatte arteriële hypertensie, hypercholesterolemie, volledige doofheid van het rechteroor als gevolg van een mastoidectomie in de vroege kindertijd, en volledig asymptomatische PDB die zeven jaar eerder was gediagnosticeerd door verhoogde alkalische fosfatases in een routinebloedonderzoek en was bevestigd door botdifosfonaat technetium-99m scintigrafie. Zijn zuster was op 62-jarige leeftijd gestorven aan dementie, terwijl zijn moeder op 67-jarige leeftijd was gestorven aan dementie en loopproblemen. Bij het eerste neurologische onderzoek had hij een lichte parese van de dorsale extensoren van de linkervoet, de linker quadriceps en de rechter deltoïde spier, atrofie van de linker dij en diffuse tendon hyperreflexie. Fasciculaties werden opgemerkt in de rechter deltoïde spier maar niet in de tong, die niet atrofisch was. De craniale zenuwen en gevoeligheid waren intact en er was geen Babinski-teken. Het eerste elektromyografisch onderzoek (EMG) bracht een diffuus chronisch neurogeen patroon aan het licht in alle geteste spieren van het linkerbeen en in de rechter deltoïdeus spier, zonder tekenen van subacute denervatie zoals fibrillaties of positieve scherpe golven. Er was een duidelijke vertraging van de motorische zenuwgeleiding van de rechter peroneuszenuw, zonder geleidingsblok. Een uitgebreid laboratoriumonderzoek leverde normale resultaten op, behalve voor lichte verhogingen van alkalische fosfatase (115 mU/mL, normaal bereik 30-90 mU/mL) en lactaatdehydrogenase (308 mU/mL, normaal bereik 140-280 mU/mL). Magnetic resonance imaging (MRI) van de lumbale wervelkolom en computertomografie van de cervicale wervelkolom en bekken onthulden geen significante afwijkingen. Wandelen voor langer dan 20 minuten was moeilijk geworden in de tussenliggende 3 jaar sinds deze eerste onderzoeken, met de patiënt die gevallen en intermitterende paresthesieën in de linkerknie rapporteerde. De patiënt vertoonde een recht Babinski teken en afwezige enkelreflexen. Verdere elektrofysiologische studies () onthulden diffuse sensorimotorische neuropathie met een chronisch neurogeen denervatiepatroon in de bilaterale tibialis anterior- en rectus femoris-spieren, de rechter vastus lateralis en de soleus. Er waren tekenen van subacute denervatie (fibrillaties en/of fasciculaties) in de rechter tibialis anterior-spier, de linker vastus lateralis en de biceps van de rechterarm. De wenselijkheid van het uitvoeren van spier- en zenuwbiopsieën werd met de patiënt besproken, maar ze werden geweigerd. Somatosensory evoked potentials (SEP) suggereerden een subcorticale, supramedullaire vertraging van centrale somatosensory paden, terwijl motor evoked potentials (MEP) geïnduceerd door transcraniële magnetische stimulatie (TMS) van de centrale motor paden verhoogde stimulus drempels en een licht vertraagde centrale geleiding onthulden, die beperkt waren tot de onderste ledematen. Een lumbale punctie toonde normale eiwitten, glucose, cytologie en IgG-index, en identieke oligoclonale banden in het serum en cerebrospinale vloeistof. Syphilis en borrelia serologie waren negatief. De niveaus van serum humaan T-lymfotropisch virus 1 antilichamen, serum arylsulfatase-A, en urine catecholamines waren normaal. Een verdere workup voor polyneuropathie (inclusief vitamine B status, diabetes screening, schildklierfunctie, eiwit elektroforese, en tumor markers) onthulde geen enkele metabole, inflammatoire, paraneoplastische, of toxische oorzaak van polyneuropathie. MRI van de hersenen toonde bilaterale frontotemporale atrofie (). MRI van de dorsale wervelkolom toonde focale atrofie die ongeveer 5 cm van het ruggenmerg op het D4 niveau beslaat, met secundaire centromedullaire dilatatie (helaas konden deze beelden niet worden hersteld). 8 jaar later ontwikkelde de patiënt snel voorhoofdslobsymptomen. Hij bleef volledig georiënteerd maar werd apathisch, dysforisch en verbaal agressief. Hij vertoonde perseveraties en parafasias in het gesprek en was doof geworden in zijn linkeroor. Hij had geen hallucinaties, voorhoofdslobsymptomen of sluitspierproblemen en had een normale oculomotriciteit. Hij had een paraparese die vooral de psoas spieren, hamstrings en dorsiflexoren van de voeten beïnvloedde, met relatieve spaarzaamheid van de flexor spieren. Er was een lichte spieratrofie die, net als de paraparese, meer uitgesproken was in de linker quadriceps (). De bovenste ledematen konden echter normale krachten uitoefenen. Het Babinski-teken was verdwenen maar er was een bilateraal Hoffmann-Trömner-teken en gegeneraliseerde hyperreflexie, behalve voor de enkelreflexen die afwezig waren. De patiënt weigerde formele neuropsychologische tests. De aanwezigheid van persoonlijke en familiale voorgeschiedenis van dementie en progressieve loopstoornissen en de voorgeschiedenis van (zij het asymptomatische) PDB leidden tot een vermoedelijke diagnose van IBMPFD. Een sequentieanalyse van de 17 coderende exons van het VCP-gen (Born-Bünge Instituut, Universiteit van Antwerpen) bevestigde het bestaan van een eenvoudige basismutatie in codon 159 (Arg>His), die werd bevestigd in een tweede onafhankelijke analyse. De patiënt stierf 1 jaar later aan een luchtweginfectie. Een autopsie werd niet uitgevoerd.