Een 15-jarige mannelijke patiënt met de belangrijkste klacht van pijn en zwelling van de linker knie en rechter enkel werd in het ziekenhuis opgenomen. De duidelijke articulaire symptomen begonnen 1 jaar voor de opname en waren progressief, waardoor de mobiliteit van de patiënt beperkt was. Vermoeidheid, aanhoudende koorts en ochtendstijfheid waren de andere chronische belangrijke klachten van de patiënt. Hij leed aan duidelijke symptomen en tekenen van mentale betrokkenheid veroorzaakt door een vertraagde mentale ontwikkeling. Hij had vertraagde neurologische ontwikkeling. Bij lichamelijk onderzoek was het gewicht voor leeftijd en lengte voor leeftijd onder het derde percentiel. Milde microcefalie, hooggeplaatste gehemelte, mond met visvormige opening, cervicale lymfadenopathie, gebrek aan seksuele rijping, hypotonie, verhoogde patellaire diepe peesreflex (DTR), misvorming van de onderste ledematen (dik en slap) en verminderd bewegingsbereik van beide knieën werden gevonden. In zijn medische voorgeschiedenis had de patiënt chronisch intermitterend koorts sinds zijn kindertijd. Magnetische resonantie beeldvorming zonder contrast onthulde een ernstige articulaire effusie. Oogheelkundig onderzoek toonde een vergroting van de zenuw van het hoornvlies en bewijzen van oude iritis en uveitis. De belangrijkste laboratoriumbevindingen waren verhoogde ESR (erythrocyte sedimentation rate; 65 mm Hg/h; normaal = 0-22), positieve CRP (c-reactive protein; 35 mg/L; normaal: 0-3), semiclare urine, zonder proteïnurie. Serum luteïniserend hormoon (LH), follikel stimulerend hormoon (FSH), en testosteron niveaus waren lager dan het normale bereik, maar serum groeihormoon niveau was in het normale bereik. Antinucleaire antilichaam (ANA) en anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP) waren alle negatief. Tot slot, genetische studies gebaseerd op Sanger-gebaseerde PCR-sequencing van de gehele coderende regio (inclusief splicing sites) toonden een heterozygote variant NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) in Exon 3 van NLRP3 gen, die de diagnose van CAPS bevestigde. De gemelde variant is nog niet gerapporteerd, en het is geregistreerd als een nieuwe NLRP3 genmutatie in de database van de International Society for Systemic Auto Inflammatory Diseases (als c.779G>A; p.R260Q). De gedetecteerde variant is nog niet eerder gerapporteerd voor de pathogeniciteit ervan. Echter, meerdere lijnen van in silico computationele analyse (Mutation Taster, CADD, enz.) ondersteunen het schadelijke effect van de variant op het gen of het genproduct(en). De variant is afwezig in bevolkingsdatabases (ExAC, 1000G, enz.). Twee jaar later werd tijdens een poliklinisch bezoek zwelling en nodulariteit van de schildklier ontdekt. Verdere onderzoeken onthulden een verhoogd serumniveau van calcitonine (86/7 pg/mL) en T4 (228 nmol/L) ondanks een laag schildklierstimulerend hormoon (TSH; 0/07 mIU/mL). Een schildklierscan toonde een multinodulair struma met 2 koude nodules in de rechter lob en een verhoogde opname in de rest van de schildklier. Uitgenomen biopsies toonden medullair schildkliercarcinoom. De sequentie van 2 genen die verband houden met schildklierkanker (RET en NTRK1) werd verrijkt en gesequenced met behulp van een high-throughput platform. Alle exons en flankerende 10 bp werden gedetecteerd en geanalyseerd. De gedetecteerde variaties omvatten de volgende: enkelpuntsmutatie en kleine Indel (binnen 20 bp). Grote duplicatie en deletie, gebalanceerde translocatie, inversie, ploïdieverandering, uniparentale disomie en methylatieverandering kunnen niet worden gedetecteerd met behulp van deze test. Een heterozygote variant in Exon 16 van RET-gen (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) die eerder werd gerapporteerd voor zijn pathogeniciteit werd gevonden. Twee homozygote varianten (c.337+9G>A en c.2071G>A; p. Gly691Ser) die werden gerapporteerd als goedaardige varianten (polymorfisme) werden ook bepaald. De aanwezigheid van de mutatie c.2753T>C werd bevestigd met behulp van Sanger-gebaseerde PCR-sequencing ().