Een 5-jarig meisje van Afrikaanse Amerikaanse en Spaanse afkomst zonder bloedverwantschap met nefrotic syndroom, inclusief nefrotic-range proteinuria (UPC van > 29 mg/mg), oedeem en hypoalbuminemie. Haar initiële serum creatinine was 654 μmol/L. Andere relevante laboratoriumevaluatie op het moment van presentatie inclusief albumine van 19 g/L, BUN van 38 mmol/L, kalium van 6 mmol/L, bicarbonaat van 12 mmol/L, calcium van 1.7 mmol/L, fosfor van 2.5 mmol/L, en parathyroïd hormoon van 396 ng/L. Ze was oligoanuric en hemodialyse werd geïnitieerd. Een echografie van haar nieren toonde diffuse echogeniciteit en verlies van corticomedullaire differentiatie. Haar geschiedenis was significant voor ontwikkelingsachterstand en korte gestalte. Haar proteinuria werd gepresenteerd in de setting van een eerdere respiratoire aandoening maar werd niet onderzocht. Ze heeft een normaal uitziende gezicht en zonder dysmorfe kenmerken die werd bevestigd door de geneticus van het ziekenhuis. Een oogheelkundig onderzoek liet geen cataract of veranderingen in het netvlies zien. Ze heeft normaal uitziende oren en vertoonde normaal gehoor. Ze was normocephaal en had geen examen dat consistent was met GAMOS en er werden geen uro-genitale anomalieën vastgesteld. Ze had een normale voorgeschiedenis van de geboorte en haar familiegeschiedenis was niet significant voor nier-, hart- of neurologische ontwikkelingsproblemen. Naast de betrokkenheid van haar nieren had ze ook ontwikkelingsachterstanden met autistische kenmerken; waaronder vertragingen in expressieve taal, fijne motoriek, sociale communicatie en repetitieve handbewegingen. Ze had problemen met expressieve, receptieve en pragmatische taal met een lage score in de subtest van auditief begrip van de Preschool Language Scales. Bovendien had ze tijdens het wachten op een niertransplantatie twee episodes van hartfalen die inotropische ondersteuning vereisten nadat ze meer dan een maand voldoende dialyse had gehad. Ze had ernstig verhoogde B-type natriuretisch peptide (BNP) niveaus (> 70.000 pg/mL) en haar echocardiogram toonde systolische en diastolische disfunctie (ejectiefractie zo laag als 35%) en dilatatieve cardiomyopathie kenmerken aangevraagd. WES toonde een samengestelde heterozygote mutatie in NUP93; een missense variant (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys en een nonsense variant (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Beide varianten zijn uiterst zeldzaam, slechts 6 allelen van p.Tyr192Cys en 1 allel van p.Tyr535Ter zijn eerder gerapporteerd in een grote populatie database (gnomAD) met meer dan 246.000 chromosomen, met een hogere frequentie van p.Tyr535Ter in de Afrikaanse populatie (1 op 16.256). Deze allelfrequenties zijn < 0,1%, die we eerder hebben gebruikt als een cut-off voor het filteren van potentieel pathogene allelen []. De locaties van de twee varianten zijn in het α-helixdomein van het NUP93-eiwit, net als sommige van de eerder gerapporteerde pathogene mutaties in Braun, et al. []. Het tyrosine op positie 192 is bewaard gebleven door de fylogenie, en de missense variant Tyr192Cys had hoge voorspellingscijfers voor schadelijkheid door CADD of SIFT. De nonsense variant p. Tyr535Ter resulteert waarschijnlijk in een defecte eiwitstructuur, hetzij door afsnijding of door nonsense-gemedieerde mRNA-degradatie. Aanvullende analyse van haar WES heeft geen mutaties gerapporteerd die verband houden met cardiomyopathie.