De patiënt was een 35-jarige Chinese man met een onopvallende prenatale, perinatale en ontwikkelingsgeschiedenis. Hij was fysiek actief en voltooide zijn militaire dienst zonder incidenten op 20-jarige leeftijd. Hij ontwikkelde voor het eerst symptomen toen hij begin 20 was, toen hij geleidelijk aan steeds meer moeite kreeg om zijn vingers uit te strekken, wat leidde tot moeite met het gebruik van zijn mobiele telefoon. Toen hij begin 30 was, ontwikkelde hij geleidelijk aan steeds meer moeite om zware voorwerpen op te tillen, evenals zwakte in de distale onderste ledematen. Spraak-, slik- en ademhalingsfuncties waren normaal. Er was geen bloedverwantschap. Zijn biologische vader had zwakte in de boven- en onderbenen; de patiënt is vervreemd van zijn biologische vader en kon geen verdere informatie verstrekken. Zijn biologische moeder en jongere broers en zussen (halfbroer en halfzus, respectievelijk 33 en 29 jaar) waren gezond. Hij was gehuwd en had geen kinderen. Bij onderzoek waren extraoculaire, gezichts- en bulbaire spierbewegingen normaal. De spiermassa was normaal, zonder verspilling of hypertrofie. De spierspanning en diepe peesreflexen waren ook normaal. Er werd een overheersende zwakte van de spieren vastgesteld, vooral in de bilaterale wijsvinger en de extensoren van de linker vierde en vijfde vinger, waar een differentiële zwakte werd vastgesteld (MRC graad 1-2; Fig. A-D). De verdeling van de zwakte in de andere spiergroepen was als volgt: in de bovenste ledematen, vingerabductie (MRC graad 2), elleboogflexie (MRC graad 3), vingerflexie en duimabductie (MRC graad 4), polsflexie en extensie (MRC graad 5), schouderafdukking en elleboogverlenging (MRC graad 4). In de onderste ledematen, dorsiflexie van de enkel (MRC graad 3), extensie van de teen (MRC graad 3), knieflexie (MRC graad 5), knieverlenging (MRC graad 4), heupflexie en extensie (MRC graad 4). Milde spierzwakte werd vastgesteld in axiale spieren (nekflexie MRC graad 3, nekverlenging 4). Spierflexie en -extensie waren intact. Sensorisch onderzoek was normaal. Er waren geen huid-, gewrichts- of spinale afwijkingen en geen peescontracturen. Serum creatine kinase was normaal. De zenuwgeleidingstudie was onopvallend, terwijl de naaldelektromyografie (EMG) myopathische veranderingen onthulde die werden gekenmerkt door lage amplitude, korte duur, polyfasische potentialen van de motorische eenheden met vroege rekrutering, verhoogde insertieactiviteiten zonder fibrillatiepotentialen of positieve scherpe golven. Relevante bevindingen van de MRI van de spieren van het onderlichaam (Magnetic resonance imaging; inclusief bekken, dijen en kuiten; Fig. E-G) waren: vetinfiltratie in gluteus maximus/ medius, sartorius, adductor magnus, semimembranosus, biceps femoris, extensor digitorum longus, tibialis anterior en soleus. Behalve de sartorius en extensor digitorum longus, waar de vetinfiltratie matig was, was de betrokkenheid van andere aangetaste spieren mild. Er was geen significant verlies van spiervolume of spierzwelling. Een elektrocardiogram vertoonde een normale sinusritme en een transthoracale echocardiografie was normaal. Biopsie van biceps brachii toonde een variatie in de grootte van spiervezels. Verspreide en geclusterde overwegend atrofische type 2 vezels, samen met nucleaire klompen werden gezien (gemiddelde diameter van type 1 vezel: 30 ± 13 μm, gemiddelde diameter van type 2 vezel 19 ± 13 μm, percentage type 2 vezel 48%, atrofiefactor type 2 2.0). Focale gebieden van endomyosiaal en perimysiaal fibrose, en toegenomen vetweefsel werden opgemerkt. Sommige vezels vertoonden bleke centrale gebieden op NADH en SDH-vlekken maar niet op COX-vlekken, wat suggereert dat er gebieden zijn met verminderde oxidatieve enzymactiviteiten. Er werden geen necrosen of regeneratieve vezels gezien. Er was geen vezeltype-overheersing. Er werden geen abnormale insluitsels gezien op Gömöri-trichrome-vlekken. Elektronmicroscopie toonde atrofische vezels zonder de aanwezigheid van nemalinstaven. Genetische tests onthulden een heterozygote p.Ser246Leu variant (NM_152263.4, c.737 C > T) in het TPM3 gen. Geen andere pathogene varianten in andere genen die bekend zijn om geassocieerd te zijn met genetische spierziektes werden geïdentificeerd. Cascade testen kon niet uitgevoerd worden, aangezien de biologische vader van de patiënt niet bereikbaar was. Reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) analyse van de c.737 C > T variant was niet overtuigend, en toonde overexpressie van het TPM3 gen in spierweefsel evenals meerdere regio's van verkeerd gesplitste mRNA.