De zaak werd beschreven van een 6-jarige jongen die werd onderzocht op de Spoedafdeling wegens acute buikpijn, hevige misselijkheid en milde koorts (37,5°C). De klinische geschiedenis onthulde 6 soortgelijke episodes in de afgelopen 13 maanden, waarvan sommige thuis werden behandeld en andere met korte ziekenhuisopnames. Tijdens de allereerste episode, waarin hij ook een witte bloedceltelling van 22.000 (88% neutrofielen) had, werd een appendicectomie uitgevoerd. Een beoordeling van de eerdere medische dossiers onthulde dat amylase slechts tweemaal in het verleden was beoordeeld en dat het in beide gevallen licht was verhoogd (tweemaal de normale waarde). Er werd echter geen verder onderzoek uitgevoerd wegens snel herstel en volledig verdwijnen van de buikpijn. Toen hij onder onze aandacht kwam, leek de jongen te lijden, met knieën opgetrokken tot aan zijn borst, en epigastrische pijn die uitstraalde naar zijn rug, van postprandiaal begin. Bovendien vertoonde het kind matige buikdistensie, maar alle vitale tekenen waren binnen de normale grenzen. Laboratoriumstudies waren allemaal binnen het normale bereik, met uitzondering van serum amylase dat 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L) was, lipase 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), C-reactief eiwit (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), erytosedimentatiegraad (ESR) 74 mm/u (n.v. 0-20 mm/u). Het kind werd behandeld met intraveneuze (i.v.) vloeistoffen plus 20 mg protonpomprepressor (PPI) i.v. Een abdominale sonogram toonde een toegenomen pancreasvolume met diffuus oedeem, de galblaas was normaal. De volgende dag toonden de laboratoriumtesten algemene verminderde waarden: amylase 650 U/L, lipase 350 U/L, CRP 30 mg/L. Vloeistoffen i.v. werden gedurende 4 dagen toegediend, waarna amylase, lipase, CRP en ESR dicht bij de normale waarden waren teruggekeerd en een vloeibaar licht maaltijd werd toegediend met goede resultaten. Na 7 dagen van ziekenhuisopname, met normale laboratoriumtesten en zonder buikpijn, werd het kind ontslagen met een hypolipidisch dieet, 20 mg PPI dagelijks en pancreasenzymsupplementatie (10.000 U × 6/dag) per os. beide gedurende twee weken. Rekening houdend met alle etiologische hypotheses, werden stomp trauma, metabole, infectieuze, geneesmiddelen- en systemische oorzaken uitgesloten, door middel van nauwkeurige anamnestische onderzoeken en klinische observaties en door verdere laboratoriumevaluaties (calcium, glucose en triglyceriden waren altijd normaal; anti-mumps-, anti-cytomegalovirus-, anti-coxsackie B-, anti-herpes simplex antilichamen waren negatief). In een poging om een anatomische abnormaliteit uit te sluiten, werd een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de pancreas uitgevoerd als een poliklinische patiënt. Bij de follow-up bezoeken vertoonde het kind een stabiel lichaamsgewicht, goed uiterlijk, zonder verdere episodes van buikpijn, terwijl het strikt gecontroleerde hypolipidische dieet werd voortgezet. De MRI van secretine, uitgevoerd 2 maanden later, toonde een algemene toegenomen dikte van het parenchym van de gehele pancreas met een niet-specifieke onregelmatige signaalintensiteit in de kopregio. Na de secretine stimulatie bleek de hoofdpancreasbuis normaal te zijn, met een normale papilla in het tweede deel van de duodenum die normaal gevuld was, 10 minuten na de secretine infusie. Bij de laatste follow-up bezoek, ~11 maanden na de laatste acute aanval van de pancreas, vertoonde het kind een normaal antropometrisch profiel met normaal lichaamsgewicht, en werden geen verdere episodes van buikpijn gemeld. Er werden echter onlangs twee korte episodes van buikpijn gemeld met een lichte toename van alleen lipase niveaus (110 U/L; n.v. 13-60) na de laatste. Gezien de onverklaarde episode van pancreatitis bij een kind werd besloten om puntmutaties in het cationic trypsinogen gen (PRSS1) te onderzoeken die ten grondslag liggen aan HP, hoewel er geen gegevens beschikbaar waren die familiale pancreatitis bij deze patiënt suggereerden. CFTR, SPINK-1 en het nieuwe HP-geassocieerde chymotrypsine C (CTRC) gen werden ook geanalyseerd. Hoewel genetische tests normale SPINK1 en CTRC genen aantoonden, werd een nieuwe heterozygote variatie, c.541A > G (p.S181G), in exon 4 van PRSS1 gen geopenbaard. Deze overgang werd nooit ontdekt in 100 niet-verbonden gezonde controles, wat suggereert dat deze variatie een vermeende mutatie is (). De patiënt vertoonde ook de klassieke p.F508del mutatie, in een heterozygote staat, in het CFTR gen. Hoewel er geen andere nucleotide variaties of genomische herschikkingen werden ontdekt in dit gen na zorgvuldig onderzoek. Beide mutaties waren afwezig in de vader van de patiënt maar aanwezig in zijn klinisch gezonde moeder. Om de discrepantie in fenotype tussen moeder en proefpersoon te verantwoorden, werden de volgende mogelijkheden in overweging genomen: i) aanwezigheid, in het genoom van de proefpersoon of de vader, van grote deleties/inserties in de pancreatitis veroorzakende genen; ii) aanwezigheid van actieve modificerende factoren zoals het beschermende polymorfisme p.G191R in het PRSS2-gen; iii) niet vaderschap, en iv) milieu-effecten. Om de eerste hypothese uit te sluiten, hebben we aCGH (array-based Comparative Genomic Hybridization) toegepast om macro deleties en macro insertions op het gehele genoom van het DNA van de vader en de proefpersoon te detecteren. Er werden geen significante veranderingen gedetecteerd (gegevens niet getoond). De tweede en derde hypothese werden uitgesloten door een volledige sequentieanalyse van het PRSS2-gen en het testen van vaderlijke microsatellieten (gegevens niet getoond). Bovendien toonde een gedetailleerde voedingsgeschiedenis van het kind een hoge frequentie van consumptie van vet voedsel voorafgaand aan het begin van de acute pancreatitis episodes.