Op 30 december 2020 werd een 7 dagen oude jongen opgenomen op de neonatologieafdeling van ons ziekenhuis omdat hij 'minder at, minder huilde en minder bewoog gedurende 7 dagen'. De patiënt was het eerstgeboren kind en werd vaginaal geboren op de uitgerekende datum, met een geboortegewicht van 3,75 kg. De Apgar scores na 1, 5 en 10 minuten na de geboorte waren allemaal 10 punten. Hij kreeg na de geboorte een redelijke hoeveelheid voedsel maar had een zwakke zuigkracht, hik en af en toe een apneu. De moeder ontkende dat ze ooit aan vergif, chemicaliën of straling was blootgesteld en ze had tijdens de zwangerschap regelmatig prenatale onderzoeken ondergaan; er werd geen abnormaliteit gevonden. De ouders waren niet bloedverwanten. Geen geschiedenis van vroegere aandoeningen. Er was geen geschiedenis van familiale erfelijke ziekten. Bij de opnamekliniek werd het volgende vastgesteld: lichaamstemperatuur, 36,8 ℃; hartslag, 128 slagen/min; ademhalingsfrequentie, 34 keer/min; arteriële bloeddruk, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; licht droge huid; slechte elasticiteit; geen uitslag of ecchymose op de huid; onregelmatige ademhaling; geen duidelijke dyspneu; trachea in het midden; geen abnormale ademgeluiden gehoord in beide longen. Onderzoek van het hart en de buik onthulde geen abnormaliteiten. Neurologisch onderzoek toonde het volgende aan: geen reactie na stimulatie; de voorste fontanel meet 1,0 cm × 1,0 cm en is vlak en zacht; hypotonie; en een onvermogen om primitieve reflexen op te roepen. Een paar uur na opname werd vastgesteld dat het kind vaak apneu neonatorum had. De arteriële bloedgasanalyse toonde het volgende aan: pH, 7.16 (referentiebereik: 7.35–7.45); PCO2, 96 mmHg (referentiebereik: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (referentiebereik: 80–100 mmHg); HCO3-, 34.2 mmol/L (referentiebereik: 21.4–27.3 mmol/L); extracellulair vloeistof base excess, 5.5 mmol/L (referentiebereik: -3–3 mmol/L); melkzuur, 0.9 mmol/L (referentiebereik: 0.5–2.2 mmol/L); en bloed ammoniak, 100 μmol/L (referentiebereik: 18–72 μmol/L). Een elektroencephalogram (EEG) toonde aan dat diffuse lage amplitude onregelmatige 1–6 Hz δ en θ golven en lage amplitude β golven werden gemengd in de rustige toestand, en de externe stimulatie achtergrond veranderde niet. De EEG activiteitsspanning was laag, wat een matig abnormale neonatale EEG vertegenwoordigde. Serum tandem mass spectrometry toonde aan dat de glycine concentratie 850.05 μmol/L (referentiebereik: 130–650 μmol/L) was, en urine organische zuur analyse toonde geen duidelijke abnormaliteit. Glycine niveaus in de CSF werden niet gemeten. Routine bloedtest, routine bloed coagulatietest, myocardiale enzym, C-reactive protein, procalcitonin, lever en nierfunctietest, elektrolyt beoordeling, en cerebrospinale vloeistof en biochemie tests vertoonden geen duidelijke abnormaliteiten. Magnetische resonantie van de kop (MRI) in de neonatale periode (7 dagen oud) toonde aan dat er geen myeline hyper signaal werd gevonden in de achterste ledematen van de bilaterale interne capsules of cerebellaire dentate nucleus, en er werd geen abnormaal corpus callosum gevonden. Toen het kind 2 maanden oud was, toonde een heronderzoek van de MRI van de kop aan dat het corpus callosum kleiner was dan op eerdere scans; de bilaterale ventrikels waren vol en onregelmatig (meer uitgesproken aan de linkerkant); het corticospinale tractaat, de witte stof van de bilaterale ventrikels en de pariëtale kwab vertoonden symmetrische hoge signaalintensiteit op diffusie-gewogen scans; en de schijnbare diffusiecoëfficiëntkaart vertoonde een iets lagere signaalintensiteit. De proband heeft een variant op exon 8, positie chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) en een variant op exon 18, positie chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). De p.(Ser132*) variant is beschreven in een individu in de gnomAD database v3.1.1 (entry: 9-6620259-G-T). De allelfrequentie is 0.000006573. Het is gerapporteerd in dbSNP (rs386833576). Volgens de richtlijnen van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) werd deze variatie beoordeeld als een pathogene variatie op basis van het ondersteunend bewijs (PVS1 + PM2 + PM3). In de stamboomanalyse heeft de vader van de proband geen mutatie op deze site, terwijl de moeder van de proband een heterozygote mutatie op deze site heeft. De variant p.(Gly728Arg) is gerapporteerd op ClinVar als waarschijnlijk pathogeen (toegangsnr. VCV000580932.2), en het is beschreven in dbSNP (rs386833542). De allelfrequentie in gnomAD database v2.1.1 is 0.000003977. Volgens de ACMG richtlijnen werd deze variatie beoordeeld als een pathogene variatie op basis van het ondersteunend bewijs (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Volgens de stamboomanalyse heeft de vader van de proband een heterozygote variatie op deze site, terwijl de moeder geen variatie op deze site heeft. De ouders van het kind zijn heterozygoot, met een normale fenotype, wat consistent is met de pathogenese van autosomaal recessieve samengestelde heterozygote genetische ziekten.