We presenteerden het geval van een 5 jaar 1 maand oude jongen die naar onze polikliniek werd verwezen toen hij 4 jaar 10 maanden oud was (tijdlijn van klinisch verloop—Fig. illustreert het klinisch verloop). De patiënt werd onderzocht vanwege langdurig onopgelost pretibiaal hematoom dat 6,5 × 6,5 cm2 bedroeg na een val op de grond met een eerste indruk van cellulitis. Gemakkelijke blauwe plekken, meerdere ecchymoses, gewrichtshypermobiliteit en poly-artralgie werden opgemerkt sinds de kindertijd; er werd echter geen specifiek medisch advies gevraagd voor het bezoek aan de kliniek. Klinisch onderzoek onthulde lichaamshoogte 108 cm (23e percentiel) en lichaamsgewicht 21 kg (75e percentiel). De patiënt had gewrichtshypermobiliteit, Beighton score 7 (inclusief bilaterale passieve dorsiflexie van de vijfde vinger tot 90, score 2; bilaterale passieve flexie van de duim naar de onderarm, score 2; hyperextensie van de elleboog tot 10 graden, score 0; bilaterale hyperextensie van de knie tot 10 graden, score 2; voorwaartse buiging van de romp met volledig uitgestrekte knieën en palmen op de grond, score 1) [], poly-artralgie zonder inflammatoire tekenen, licht hyperextensibele huid en ecchymoses op meerdere plaatsen. Onder de minder belangrijke diagnostische criteria voor cEDS werden ook spierhypotonie, vertraagde grove motorische ontwikkeling, gemakkelijke blauwe plekken zonder duidelijke oorzaken en positieve familiegeschiedenis (soortgelijke symptomen van gewrichtshypomobiliteit bij zijn vader en tante) opgemerkt. Borstwandmisvorming, kyphoscoliotic houding, parodontale laesies werden niet opgemerkt tijdens lichamelijk onderzoek. Geen tumoren en vasculopathie werden opgemerkt op echografie en MRI van de pretibiaal massa. Echocardiografische beoordeling onthulde geen mitralisklep prolaps en aortaworteldilatatie. De myopathie was minder waarschijnlijk door normale creatine kinase. Hematologische studies voor coagulatie en trombocytstoornissen en studie voor auto-immuunziekten leverden allemaal normale resultaten (Supplementary Table. ) Met de bovengenoemde presentatie werd de patiënt verdacht van het hebben van EDS. Huidbiopsie werd uitgevoerd en witte onderhuidse vetbolletjes werden waargenomen tijdens de biopsie. Lichtmicroscopie onthulde fibrose in het onderhuidse vet en organiserend hematoom zonder maligniteit. Transmissie elektronenmicroscopie van de huidbiopsie onthulde onregelmatige interfibrillaire ruimten, collageenfibers met variabele diameter en collageen bloemkool [] Moleculaire evaluatie van genomisch DNA geëxtraheerd uit een bloedmonster werd uitgevoerd. Whole exome sequencing en conventionele Sanger sequencing werden uitgevoerd met behulp van de CytoOnearray sequencing panel (Phalanx Biotech, Taiwan). Deze analyses identificeerden de frameshift mutatie NM_000093.4(COL5A1):c.4211_4212delAG in exon 54, wat resulteerde in een glutamine tot arginine substitutie op codon 1404 [] NP_000084.3: p.Gln1404ArgfsTer77] Op basis van ziekteverwekkende mutatie databases, zoals Leiden Open Variation Database (LOVD) [] en ClinVar [], werd deze frameshift mutatie geïdentificeerd in onze patiënt een nieuwe bevinding. Minimaal 45 pathologische varianten van een frameshift mutatie in cEDS werden gevonden; er werden echter geen pathologische varianten en mutatie loci gedetecteerd, zoals bij onze patiënt. Dit is een nieuwe frameshift mutatie in CO5A1 die voor het eerst werd geïdentificeerd bij onze patiënt. Deze patiënt werd regelmatig gevolgd in het multidisciplinaire team en aanvaardde het revalidatieprogramma in de polikliniek.