En 5 uker gammel, mannlig, hel-Husky cross-valp ble vist til University of Saskatchewans veterinærmedisinske senter (VMC) akuttmottak med en dag gammel historie av unormalt nevrologisk atferd som inkluderte sirkling, ataksi, vokalisering og en sløv mentalitet. Ved presentasjon hadde valpen en upassende mentalitet, trussel var fraværende bilateralt, normal pupillær lysrespons ble notert, en gagrefleks var tilstede og ingen andre kranialnerve-mangler ble notert. Valpen sirklte til venstre og hadde en ataksisk gangart. Det var ingen andre signifikante nevrologiske funn. Neuroanatomisk lokalisering antydet multifokale sentrale nervesystem-lesjoner i forhjernen og hjernestammen. Det lokale dyrehjemmet hadde mottatt dammen og hennes 8 valper fra Northern Saskatchewan; moren ble vaksinert ved ankomst til dyrehjemmet. Valpene ble deretter vaksinert syv dager senere med en modifisert levende vaksine (Nobivac 1 DAPPC, Merck Animal Health) etter at alle valpene testet negativt for hundeparvovirus med en enzym-bundet immunosorbent analyse (SNAP Parvo test, IDEXX Laboratories, Markham, ON). Alle de andre valpene og moren var asymptomatiske med unntak av en valp som ble tatt med til VMC en dag før den valpen som er beskrevet her, med en 3-dagers historie av sløvhet, økt respirasjonsanstrengelse og bilateral serøs neseutslipp. En øvre luftveisinfeksjon ble mistenkt. Amoxicillin (Apotex Inc.; Toronto; ON) 22 mg/kg PO q12 i 10 dager ble foreskrevet og valpen ble utskrevet med instruksjoner om å bli øyeblikkelig avventet fra moren og isolert fra de andre valpene. Ingen nevrologiske abnormiteter ble notert i denne eller i noen av de andre valpene på noe tidspunkt. Denne valpen ble plassert i isolasjon ved ankomst på grunn av mistanke om en underliggende infeksjonssykdom, inkludert mulig hundedysenteri. Det ble innhentet samtykke fra det lokale dyrebeskyttelseslaget for å utføre diagnostiske tester og gi støttende behandling. Normosol R (Hospira, Montreal, QC) ble gitt intravenøst med 4 ml/kg/t. og analgesi ble gitt med hydromorfon (Sandoz Inc., Boucherville, QC) 0,05 mg/kg IV q4. En nødsituasjonspanel avdekket et pakket cellevolum på 22 % (26,5–35,5), totalt protein på 5,8 g/dl (3,7–4,8), Azottick® (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY) blod urea nitrogen på 5-15 mg/dl (13,1–46,2) og blodglukose på 10,3 mmol/l (6,7–8,9). En komplett blodtelling ble også sendt til Prairie Diagnostic Services Inc. (PDS), som avdekket en moderat regenerativ anemi; røde blodcelleantall (RBC) 3,25 × 1012/L (5,8–8,5) og hematokrit (HCT) 0,22 L/L (0,39–0,56). En moderat venstresidig forskyvning med toksiske endringer som indikerte akutt inflammasjon ble også notert; hvite blodcelleantall (WBC) 10,7 × 109/L (4,9–15,4), segmenterte neutrofiler 8,0 × 109/L (3,0–10,0) og bånd 1,0 × 109/L (0,0–0,1). Blodprøvesvarene inkluderte aldersspesifikke referanseområder som var relevante for denne pasienten []. De første differensialdiagnosene for de nevrologiske tegnene inkluderte hundegalskap, bakteriell meningitt, protozoal meningitt (f.eks. toxoplasmose), og mindre sannsynlig en mulig uvanlig manifestasjon av rabies. Symptomatisk behandling med bredspektrede antibiotika ble initiert og inkluderte Metronidazole (Baxter, Mississauga, ON) 25 mg/kg IV q12, Piperacillin (SteriMax Inc., Oakville, ON) 40 mg/kg IV sakte over 30 min q6, og intensjonen om å administrere Clindamycin (Intervet, Kirkland, QC) 12.5 mg/kg PO q12. Clindamycin kunne ikke administreres ettersom valpen raskt mistet gagrefleksen ettersom mentaliteten gradvis ble forverret i løpet av de første 4 timene etter presentasjonen. Valpen mistet og gjenvant bevisstheten hvert minutt og ble ikke responsiv på ytre stimuli. Etter ytterligere diskusjon med det lokale dyrebeskyttelseslaget ble det bestemt av velferdsmessige årsaker og en antatt dårlig prognose å avlive valpen. Valpen ble avlivet med intravenøs Pentobarbital (Bimeda-MTC, Cambridge, ON) 2 ml/4.5 kg; døden ble bekreftet ved hjerteauscultasjon. Ingen ytterligere bedøvende middel var nødvendig på grunn av valpens sløvhet. Valpen ble avlivet 18 timer etter at de kliniske tegnene først ble lagt merke til. En obduksjon ble utført på Prairie Diagnostic Services (PDS), Saskatoon, Saskatchewan dagen etter. Valpen var i god fysisk form. De viktigste funnene var ødematøse, flekkete rosa til blek-røde lunger og en diffus forstørret, blek-brun lever. Ingen galleblæreødem ble notert. Histopatologi ble utført på større organer inkludert hjerne (cerebrum, thalamus, cerebellum, pons, medulla), lunger, hjerte, lever, milt, øyne, benmarg, nyrer, lymfeknuter og tynntarm. Områder med hyper-cellularitet i hjernen sentrert på kar og ledsaget av akutt blødning ble observert spesielt i corona radiata, caudate nucleus, thalamus, pons og leptomeninges. Kar ble omgitt og infiltrert av makrofager og dette var assosiert med ødem, små mengder fibrin, nekrotiske inflammatoriske celler og blødning i Virchow-Robbin-rommet og de tilstøtende nevropiler. Noen makrofager viste erytrofagi. Endoteliale celler var hypertrofert og inneholdt ofte en stor basofil intranukleær inklusjon. Hepatocytter var diffus, mild vakuolert og det var sjelden individuell celle nekrose. Hepatocyttkjernene inneholdt også ofte store basofile inklusjonskropper. Pulmonale alveoler ble fylt med ødemvæske, en liten mengde fibrin, røde blodceller og alveolarveggene ble multifokalt infiltrert av makrofager. Sjeldne endoteliale celler av interalveolære kapillærer inneholdt intranukleære inklusjonskropper. Endoteliale celler som inneholdt disse intranukleære inklusjonskroppene ble også ofte sett i kar i flere organer inkludert i nyrene, benmarg, lymfeknuter, lever og retina. Tegn på vaskulær skade og blødning var variabelt tilstede. De viktigste endelige histologiske diagnosene var meningoencefalitt med vaskulitt og hepatisk nekrose mistenkt å være fra en viral infeksjon basert på tilstedeværelsen av intranukleære inklusjonskropper. De etiologiske differensialdiagnosene var Canid Alphaherpesvirus 1 (CaHV-1), Canine Adenovirus type 1 (CAdV) og hundedysenteri (CDV) infeksjoner. Gitt at valpen var eldre enn 3 uker, ble hundens herpesvirusinfeksjon ansett som mindre sannsynlig. Immunohistokjemi for adenovirus, CDV og rabies ble utført på hjernevev. Resultatene var positive for adenovirus og negative for CDV og rabies. CDV ble imidlertid oppdaget ved revers transkripsjon PCR (IDEXX Laboratories) i en prøve av helblod samlet før eutanasi. Immunohistokjemisk farging for både CAdV og CDV ble utført på hjernevev ved PDS på en automatisert fargebærer (Autostainer Plus, Dako Canada Inc., Mississauga, ON). Varmeindusert epitopgjenvinning ble utført, og de primære antistoffene (geit anti-CAdV, Virostat, Portland, ME og mus anti-CDV (klon DV2-12), Custom Monoclonals International, West Sacramento, CA) ble brukt i en fortynning på 1:4000. Et avidin/biotin-blokkerende reagens (Vector Labs; Burlingame, CA) ble brukt før CAdV-antistoffet. Binding av CAdV-antistoffet ble oppdaget ved hjelp av kanin anti-geit immunoglobuliner (Vector Labs; Burlingame, CA) og et avidin-biotin immunperoksidase kompleks reagens (Vector Labs; Burlingame, CA), og binding av CDV-antistoffet ble oppdaget ved hjelp av et HRP-merket polymer deteksjon reagens (EnVision+ System - HRP Labelled Polymer, Dako Canada Inc., Mississauga, ON). Fargingen ble visualisert ved hjelp av 3,3′-diaminobenzidin tetrahydroklorid (DAB) (Dako Canada Inc., Mississauga, ON) som kromofor. CDV-antigener ble ikke oppdaget. Imidlertid ble mange celler med sterk cytoplasmisk og nukleær farging for CAdV-antigener observert i endotelcellene, som bekreftet infeksiøs hundhepatitt Ytterligere immunohistokjemisk farging ble også utført ved University of Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory for å utføre spesifikk farging for å skille mellom CAdV-1 og CAdV-2. Resultatene indikerte at få endotelceller hadde positiv immunreaktivitet for CAdV-1. IHC-farging for CAdV-2 var negativ. Oppfølging av kullet avslørte at ingen av de 7 andre valpene utviklet nevrologiske tegn og valpen med luftveisproblemer ble helt frisk med antibiotika. Moren og valpene ble holdt for overvåking i dyrebeskyttelsen i 2 måneder før de ble adoptert. Kontroll av alle valpene 5 måneder senere avslørte at alle valpene hadde det bra, uten noen nåværende helseproblemer.