En 17 år gammel jente ble henvist til vår endokrinologiklinikk for hyperkeratiske og pigmenterte lesjoner på halsen og hele kroppen, som først dukket opp da hun var 4 år gammel. Hennes høyde var innenfor normalområdet i barndommen (< 4 år), men begynte gradvis å være under normal vekstkurven, som til slutt resulterte i voksen kortvoksthet. Pasienten var det første barnet til et kinesisk par som ikke var i slekt. Moren hennes hadde vaginal fødsel etter en full graviditet. Jentas fødselsvekt var 4 kg og hun var 50 cm lang. Hun hadde ingen nevrologiske defekter eller skjelettanomalier, ingen diabetes mellitus eller relaterte symptomer, og ingen familiehistorie med kreft. Pasientens foreldre, yngre søster og bror hadde ingen betydelig medisinsk historie. Nivået av skjoldbruskhormonet, kortisol og androgen var innenfor normalområdet (testosteronnivået vist i tabellen var under referanseområdet, vi testet testosteron en gang til, og den andre verdien var normal: 31,8 ng/dl). Nivåene av fastende blodglukose og fastende insulin var henholdsvis 88,2 mg/dL og 13,78μU/ml. Indeksen for vurdering av homeostase for insulinresistens (HOMA-IR) som resultatet av fastende insulin (mUI/ml) × glukose (mmol/l) /22,5 var 3,0. Dette resultatet indikerte ingen insulinresistens. Disse funnene utelukket diagnosen av insulinresistens, T2D, Cushings syndrom og hyperandrogenisme. Røntgenundersøkelse (gjennomført da hun var 14 år) avdekket ingen abnormiteter fra probanden og foreldrene ble samlet. Genomisk DNA ble ekstrahert fra blodet ved hjelp av et QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, Kina) i henhold til produsentens anbefalinger. Vi utførte først hele exome sekvensering for probanden. Deretter ble, basert på testresultatene fra hele exome sekvensering, nærværet av mutasjonen i probanden og foreldrene bekreftet med direkte Sanger sekvensering av det berørte eksonet. Alle kodende eksoner ble beriket ved hjelp av xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Oppfangede DNA-biblioteker ble sekvensert på Illumina Hiseq X Ten i henhold til produsentens instruksjoner for parrede 150 bp-lesninger. Varianter ble ansett som patogene mutasjoner dersom de viste følgende komponenter: i) sjeldne eller fraværende i de ovennevnte genomdatabaser; ii) variasjon som forventes å ha en drastisk effekt på proteinet (nonsensmutasjon, rammesjiftmutasjon, mutasjon ved spleisesete eller missensmutasjon er svært bevart blant arter); og iii) variasjon som forventes å være skadelig. Sanger-sekvensering av det berørte eksonet i FGFR3 ble utført på DNA-prøver fra probanden og foreldrene hennes. I henhold til DNA-sekvensen av FGFR3-genet ble primere av ekson 14 av FGFR3 designet ved hjelp av Primer Premier 5-programvare. De funksjonelle effektene av proteinvarianter ble forutsagt av PolyPhen2 (O), SIFT () og Mutation Taster () Gjennom data mining, kombinert med genetiske egenskaper og kliniske manifestasjoner, identifiserte vi en heterozygot c.1949A > C, p. Lys650Thr mutasjon i FGFR3 hos probanden, som anses å være en patogen mutasjon. Ettersom probandens foreldre ikke hadde mutasjonen, ble mutasjonen identifisert hos probanden som en de novo mutasjon. Sanger sekvensbekreftelse er vist i fig.. Mutasjonen forårsaket en endring i proteinet fra K til T ved p. Lys650, som er lokalisert i ekson 14 av FGFR3. Mutasjonens patogenitet på ben og hud har tidligere blitt rapportert [–] og ble bekreftet ved hjelp av 3 forskjellige programvareprogrammer (Den forventede poengskalaen for mutasjonen fra hvert programvareprogram er vist i tilleggsfil: Tabell S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) og Mutation taster (sykdomsfremkallende).