En 16 år gammel gutt besøkte vår øyeklinikk på grunn av synstap i begge øynene det siste året. Hans foreldre var ikke i slekt med hverandre, han ble født ved keisersnitt etter 38 uker og veide 2600 g ved fødselen, og hans foreldre og søster hadde normalt syn og høyde. Hans foreldre sa at pasienten var normal ved fødselen, men utviklet skjelettanomalier i en alder av ett år. Da han var 9 år gammel, besøkte pasienten Beijing Barneklinikk, men det ble ikke stilt en endelig diagnose. Slit-lampekjøp av begge øynene viste korneal tåke, og en Goldmann applanasjonstonometer viste at hans intraokulære trykk var 26,7 mmHg og 17,3 mmHg i henholdsvis høyre og venstre øye. Ukorrigert synsstyrke var 0,25 i høyre øye og 0,5 i venstre øye. Det er verdt å merke seg at hans best korrigerte synsstyrke ikke økte: høyre øye + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, venstre øye + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Aksial lengde målt ved hjelp av ultralydspakimetre viste at høyre øye var 20,39 mm og venstre øye 20,27 mm. Antall endotelceller kunne ikke bestemmes på grunn av korneal opasitet hos pasienten. Selv om pasienten viste normal intelligens, viste fysisk undersøkelse kyphotiske deformiteter, kort statur (sammenlignet med jevnaldrende), skjelett- og ledddeformitet, brystbensbristning, tykke lepper, lange fingre, grove ansiktsegenskaper og flat nese. Alt i alt kunne vi ikke stille en endelig diagnose på grunnlag av de okulære manifestasjonene med systemiske manifestasjoner, men vi mistenkte at han hadde et sjeldent arvelig syndrom. Derfor anbefalte vi at den beslektede familien ble tatt en genetisk diagnose. Alle deltakerne ga sitt informerte samtykke, denne studien ble godkjent av etikkkomiteen ved Affiliated Hospital of Yunnan University og ble utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen. Prøvene ble tatt fra perifere veneblod (5 ml) fra pasienten og hans foreldre for genetisk testing. Genetiske vurderinger avslørte to heterozygote missense-mutasjoner i ARSB-genet, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) og exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), som segregerte med sykdomsfenotypen i denne familien, og hans friske foreldre var heterozygote bærere (far: c.1197G > C, mor: c.1325G > A). De muterte områdene ble funnet i et svært konservert segment av ARSB-proteinet hos mennesker og andre arter, og påvirket aminosyrene 399 (fenylalanin) og 442 (treonin). Ifølge American College of Medical Genetics and Genomics, og en analyse av fire bioinformatikkplattformer (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 og REVEL), ble M1 foreslått som en patogen mutasjon og M2 ble klassifisert som sannsynlig patogen []. Den globale MAF av p.Phe399Leu var lav (MAF(gnomAD) = 0,003); imidlertid ble den globale MAF av p.Thr442Met ikke funnet i databasene. Strukturell modellering av ARSB-proteinet demonstrerte at både Phe399 og Thr442 var lokalisert i det første β-ark, som var nødvendig for reseptorbinding. Mutasjonen forårsaket at hydrogenbindingen mellom aminosyrene ble brutt, som resulterte i proteinstrukturell ustabilitet. Pasienten ble bekreftet å ha MPS VI på grunn av de sammensatte heterozygote mutasjonene av ARSB.