En 29-årig kvinne hadde progressiv hodepine og problemer med å svelge, og ble deretter innlagt på et lokalt sykehus. Hennes laryngoskopi var normal og gastroskopi viste kronisk overfladisk gastritt. Til tross for at hun ble gitt symptomatisk behandling og ble diagnostisert med "vaskulær hodepine" basert på to normale CT-skanninger, ble pasientens tilstand ikke forbedret. To uker senere ble pasienten innlagt på vår neurologiske avdeling, og hennes kliniske forløp er beskrevet i. En nevrologisk undersøkelse avslørte et positivt kernig tegn, stiv nakke, fraværende faryngealrefleks, dårlig løft av den myke ganen og vannsvelget nivå III. Pasienten har en 6-årig sønn og ble gravid igjen 1 år siden, men ble utsatt for abort på grunn av fosterdød ved 16 ukers svangerskap. Spinalvæsken (CSF) var fargeløs og gjennomsiktig, med et trykk på 400+ mmH2O. CSF-analysen avslørte følgende: kariocytter, 2/μl; røde celler, 0/μl; protein, 0,329 g/L (normalområde, 0,150-0,450 g/L); glukose, 4,8 mmol/L (normalområde, 2,5-4,5 mmol/L); og klorid, 114 mmol/L (normalområde, 120-132 mmol/L). Ingen abnormiteter ble oppdaget i blodprøvene bortsett fra høyt kolesterolnivå. En kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) viste romfyllende lesjoner i medulla oblongata (), ultralydskanninger avslørte flercentriske nyrekyster i begge nyrene, og en cystisk fast blandet tetthet ble senere identifisert som PanNENs gjennom forbedret CT (), brystrøntgen viser fortykket pleura, og Sanger sekvensering identifiserte en heterozygot mutasjonssted i VHL genet, som førte til en diagnose av VHL syndrom. Pasienten ble først behandlet med Ommaya implantat i Huashan Hospital Affiliated med Fudan University i 2006, og deretter gjennomgikk en kraniotomi for tumor reseksjon 2 uker senere. 2 masser ble resektert i dorsal medulla oblongata og C1 segment av cervical cord, målt 3×3×1cm, 2×2×1cm, henholdsvis. De histopatologiske resultatene av tumoren: lilla-brun vev som sett med det blotte øye. Mikroskopisk ble skumceller spredt mellom CD34, SMA immunlabellert positive vaskulære tufter, spredt KP1 og LCA positive celler med GFAP positiv gliose i margen, den patologiske diagnosen var hemangioblastom. Hun ble diagnostisert med nyreokkupasjon i 2008 og gjennomgikk reseksjon av mållesjonen, som ble bekreftet som RCC ved postoperativ patologi (). I 2015 utviklet hun smerter i nakken, svakhet i høyre lem, og urin- og fekal lidelser, deretter ble flere okkuperte lesjoner oppdaget ved spinal MR (), og totalt 3 masser i C1, C2-3, og C6-7 ble kirurgisk fjernet, målt 2×1×2cm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, henholdsvis. Patologiske funn ble ansett som en HBs, homolog med nyreokkupasjon i medulla oblongata. I 2021 ble pasienten igjen rammet av svimmelhet, hodepine og usikker gang, og imaging avslørte romfyllende lesjoner i høyre cerebellare hemisfære, korsryggen og cervical cord (), 3 masser ble kirurgisk fjernet, målt 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, som ble bekreftet som HBs ved postoperativ patologi. Frem til nå har pasienten overlevd uten signifikant ubehag og besatt en fullstendig sosial funksjon. Pasientens mors besteforeldre er i slekt som kusiner (I 1 og I 2). Hennes mors bestefar døde i en alder av 40 år på grunn av alvorlige hodepiner. I 1987 opplevde moren hennes (II 2) nummenhet i venstre hånd og ustabil gang, men hun oppsøkte ikke lege. Senere ble hun rammet av blindhet i venstre øye. I 2020 ble pasientens mor diagnostisert med en "hemangioma" i thoracic medulla av post-kirurgisk patologi (), som okkuperte T8-T10 regionen, og resulterte i bilateral nedre lem paraplegi og urin- og tarmproblemer. Pasientens mors tante (II 3) ble diagnostisert med både "nyrecyste" og "pankreascyste" og ble utsatt for en nefrektomi på venstre side i førtiårene. Etter å ha fått samtykke fra pasienten og andre familiemedlemmer ble det samlet perifere blodprøver fra totalt åtte individer, inkludert pasienten, moren, sønnen, brødrene og søsteren, og de tre nevøene, for VHL gen testing. Familiens stamtavle er tilgjengelig i. I tillegg ble 187 individer fra den friske befolkningen valgt som normale kontroller for VHL gen testing. Polymerasekjedereaksjonen ble brukt til å amplifisere VHL gen eksonene fra genomisk DNA, med primerpar oppført i. For å bekrefte tilstedeværelsen av eventuelle mutasjoner i VHL-genet ble Sanger DNA-sekvensering benyttet, der hvert exon ble analysert ved hjelp av en forover- og en reversanalyse. Våre funn avslørte en missense-mutasjon c.353T > C på exon 2 på den korte armen i kromosom 3 hos pasienten. Denne spesifikke mutasjonen fører til erstatning av leucin med prolin ved aminosyre 118 i det kodede proteinet, som primært kan forklare VHL-syndromet som forekom hos probanden (). Våre resultater indikerte at denne mutasjonen også var tilstede hos pasientens mor og sønn. Denne mutasjonen ble imidlertid ikke oppdaget hos andre familiemedlemmer og de 187 friske kontrollene. 17 års oppfølging ble utført i familien. Til tross for multi-organ involvering og flere tilbakefall under sykdommen, førte tidlig og aggressiv kirurgi til at pasienten overlevde godt, uten noen svekkelse av sosial atferd. Patientens mor forble funksjonshemmet som tidligere og ingen nye lesjoner i hjernen og ryggmargen ble oppdaget på hennes siste fysiske undersøkelse. Hennes sønn, som nå er 23 år gammel, forblir tilsynelatende sunn, han hadde ikke gjennomgått helkropps multi-organ imaging før nå. Patientens mors tante, en pasient med mistanke om VHL syndrom, ble diagnostisert med "nyrecyste" og "pankreascyste", og ble deretter gjennomgått en nefrektomi på venstre side i førtiårene. Dessverre samtykket hun ikke til invitasjonen til å gjennomgå genetisk testing og nektet å gi detaljerte fysiske undersøkelsesdata under vår langsiktige kliniske oppfølging. Så langt har vi lært at hun ikke gjennomgikk en annen kirurgisk prosedyre og senere døde av akutt nyresvikt i 2015 i en alder av 58 år. De andre medlemmene av familien forble sunne uten lignende abnormiteter.