Pasienten er en 41 år gammel kvinne før overgangsalderen som oppdaget en klump i det øvre ytre kvadrant av venstre bryst. Undersøkelsen ble utført i juli 2015 innen en uke etter symptomstart. Bilateral diagnostisk mammografi avslørte pleomorfe kalkavleiringer i det aktuelle området. En ultralyd avslørte en 3,2 cm fast masse i 2:00-stillingen 8 cm fra brystvorten og 2 mindre masser i 2:30-stillingen som var 4 cm fra brystvorten, som syntes å representere multifokal sykdom. En ultralydstyrt brystbiopsi ble utført. Lesjonen i 2:00-tiden inneholdt infiltrerende duktalt karsinom med mellomliggende til høy grads egenskaper og duktalt karsinom in situ (DCIS) med comedonekrose. Lesjonen i 2:30-tiden inneholdt også DCIS. Østrogenreseptoren (ER) ble farget 100 %, og progesteronreseptoren 12 %. HER2 FISH var 1,1. En MR av brystet ble utført som viste en mistenkelig lesjon på høyre side. En biopsi av kontralateral brystlesjon var negativ. De venstre aksillære lymfeknuter (LN) ble tatt prøver av ved ultralydstyrt fin nål aspirasjon og var negative. På grunn av at brystkreft var lokalt avansert ved undersøkelse ble en metastatisk undersøkelse foretatt. Metastatisk sykdom ble ikke oppdaget; en CT av kroppen avslørte imidlertid en 2,6 cm masse i halen av bukspyttkjertelen. CA19-9 var 126 (normal 0-38). En positron-emisjons-tomografi (PET) skanning var positiv i bukspyttkjertelen med et SUV-nivå på 3,6. En CT-styrt biopsi av lesjonen avslørte adenokarsinom. Immunostains for villin og CA19-9 var positive, og negative for ER, som etablerte bukspyttkjertel opprinnelse og utelukket diagnosen av en metastatisk lesjon. Pasienten ble tatt med til operasjonsstuen i august 2015 og ble utsatt for en venstre modifisert radikal mastektomi. Patologien avslørte et 7,5 cm grad 2 (tubule 3, nuclear 3, mitoses 1 = 7/9) infiltrerende duktalt karsinom med lymfovasculær invasjon. En komponent av høygrads DCIS med solide og cribriforme egenskaper som okkuperte 50-60% av tumoren og inneholdt comedonekrose ble også identifisert. De dype marginene for både den invasive og in situ komponentene var klare med 0,6 cm og 8/23 LN ble funnet å inneholde metastatisk kreft. Hun ble ansett å ha en G2 pT3N2aM0, AJCC stadium IIIA brystkreft. I september 2015 ble pasienten gjennomgått en laparoskopisk, håndassistert splenektomi, distal pankreatektomi, lymfadenektomi og samtidig bilateral salpingo-oophorektomi. Patologien avslørte et 3,2 × 2,3 × 2,0 cm moderat differensiert adenokarsinom med invasjon av det peripankreatiske fett. Perineural invasjon var tilstede, men vaskulær invasjon var ikke. Reseksjonsmarginen var 1,8 cm fra den proksimale bukspyttkjertelmarginen; 1/13 regionale lymfeknuter inneholdt metastatisk sykdom. Hun ble ansett å ha G2, pT2N1M0, AJCC stadium IIB bukspyttkjertelkreft. Egglederne og eggstokkene ble sendt til mikroskopisk undersøkelse og var histologisk umerkbare. Germline genetisk testing (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, California, USA) bekreftet tilstedeværelsen av en skadelig BRCA2 mutasjon karakterisert som c.5681(dupA). Hennes far, som ble diagnostisert med prostatakreft i en alder av 69 år, og hennes yngre bror bærer den samme BRCA2 mutasjonen. Ingen mutasjoner ble identifisert i 23 andre gener assosiert med arvelig kreft [] Genomisk profilering ble utført på begge krefttypene (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) ved hjelp av hybridinnfanging, neste generasjons sekvensering av DNA i de eksomiske områdene av 315 gener. Resultatene av denne somatiske analysen avslørte mutasjonen Y1894fs*1, også kjent som c.5681(dupA) i begge krefttypene, samt en andre BRCA2-mutasjon og en KRAS G12R-mutasjon i bukspyttkjertelkreften. Vanlige genetiske endringer av ukjent betydning i FAT1- og CREBBP-genene ble også identifisert i både bryst- og bukspyttkjertelkreftene (tabell). Pasienten ble gitt genetisk rådgivning. Adjuvant kjemoterapi med doxorubicin-cisplatin etterfulgt av gemcitabin-NAB paclitaxel ble gitt postoperativt. Pasienten vil motta postmastektomi-radioterapi, øvre abdominal-radioterapi, aromatase-inhibitor-terapi, og vil bli vurdert for olaparib-terapi på grunn av hennes fortsatt illevarslende prognose, til tross for at hun ikke kunne kvalifisere seg for deltakelse i en klinisk studie med olaparib på grunn av utelukkelse av pasienter med to primære ondartede svulster. Stamtavlen avslører en liten slektning. Pasientens far ble diagnostisert med prostatakreft i en alder av 69 år. Han ble bekreftet å bære den samme BRCA2-mutasjonen som hans datter. Pasientens bror, som er et tiår yngre, bærer også den familiære mutasjonen, men har foreløpig ikke blitt diagnostisert med en ondartet sykdom i en alder av 30 år. Den fars side bestefar hadde lungekreft (fig.