En 69 år gammel belgisk kaukasisk mann klaget på kramper i høyre legg og gangvansker som hadde startet 6 måneder tidligere, men hadde utviklet seg til å trenge støtte fra gelenderet når han gikk opp en trapp. Han rapporterte ikke om sensoriske forstyrrelser. Hans personlige historie inkluderte arteriosklerose, hyperkolesterolemi, fullstendig døvhet på høyre øre på grunn av en mastoidektomi i tidlig barndom, og fullstendig asymptomatisk PDB som hadde blitt diagnostisert 7 år tidligere ved forhøyede alkaliske fosfataser i en rutinemessig blodkontroll, og hadde blitt bekreftet ved bein difosfonat technetium-99m scintigrafi. Hans søster hadde dødd av demens i en alder av 62 år, mens hans mor hadde dødd i en alder av 67 år av demens og gangvansker. Ved den første nevrologiske undersøkelsen hadde han svak parese i dorsale ekstensorer av venstre fot, venstre quadriceps og høyre deltoidmuskel, atrofi i venstre lår, og diffus senebetensyre. Fascikulasjoner ble rapportert i høyre deltoidmuskel, men ikke i tungen, som ikke var atrofisk. Kranienerver og følsomhet var intakt og det var ikke Babinski-tegn. Den første elektromyografiske undersøkelsen (EMG) avdekket et diffust kronisk nevrogent mønster i alle testede muskler i venstre bein og i høyre deltoidmuskel, uten tegn på subakutt denervering som fibrillasjoner eller positive skarpe bølger. Det var en markert bremsing av motornervenes ledning av den høyre peroneale nerven, uten ledningsblokkering. En omfattende laboratorieundersøkelse ga normale resultater unntatt for en svak økning i alkalisk fosfatase (115 mU/mL, normalt område 30-90 mU/mL) og laktatdehydrogenase (308 mU/mL, normalt område 140-280 mU/mL). Magnetisk resonansavbildning (MRI) av korsryggen og datortomografi av nakke og bekken avslørte ikke signifikante abnormiteter. Det hadde blitt vanskelig å gå i mer enn 20 minutter i løpet av de 3 årene som har gått siden disse første undersøkelsene, og pasienten rapporterte om fall og intermitterende parestesi i venstre stortå. Pasienten hadde et høyre Babinski-tegn og manglende ankelreflekser. Videre elektrofysiologiske studier () avslørte diffus sensorimotorisk nevropati med et kronisk nevrogenisk denerveringsmønster i de bilaterale tibialis anterior- og rectus femoris-musklene, den høyre vastus lateralis og soleus. Det var tegn på subakutt denervering (fibrilleringer og/eller fascikulasjoner) i den høyre tibialis anterior-muskelen, den venstre vastus lateralis og biceps i den høyre armen. Ønskeligheten av å utføre muskel- og nervebiopsier ble diskutert med pasienten, men de ble avslått. Somatosensoriske fremkalte potensialer (SEP) antydet subkortikale, supramedullære bremsninger av sentrale somatosensoriske baner, mens motoriske fremkalte potensialer (MEP) indusert av transcranial magnetisk stimulering (TMS) av sentrale motoriske baner avslørte forhøyede stimulusgrenser og litt forsinket sentral ledning, som var begrenset til de nedre lemmene. En lumbalpunktasjon viste normalt protein, glukose, cytologi og IgG-indeks, og identiske oligoklonale bånd i serum og cerebrospinalvæske. Syfilis og borrelia-serologi var negativ. Nivåene av serum humant T-lymfotrop virus 1 antistoffer, serum arylsulfatase-A og katekolaminer i urin var normale. En ytterligere undersøkelse for polyneuropati (inkludert vitamin B-status, diabetes screening, skjoldbruskfunksjon, proteinekstrofase og tumormarkører) avslørte ikke noen metabolsk, inflammatorisk, paraneoplastisk eller toksisk årsak til polyneuropati. MR av hjernen viste bilateral frontotemporal atrofi (). MR av dorsal ryggraden viste fokal atrofi som spente over omtrent 5 cm av ryggmargen på D4-nivået, med sekundær sentromedullær dilatasjon (dessverre kunne disse bildene ikke hentes). Pasienten utviklet raskt symptomer på frontallappen 8 år senere. Han forble fullt orientert, men ble apatisk, dysforisk og verbalt aggressiv. Han viste perseverasjoner og parafasi i samtale og ble døv på venstre øre. Han hadde ingen hallusinasjoner, frontale frigjøringstegn eller sphincterproblemer og normal okulomotricitet. Han hadde paraparese som særlig påvirket psoasmuskler, hamstrings og dorsifleksorer i føttene, med relativ skånsomhet mot flexormuskler. Det var liten muskelatrofi, som, som paraparese, var mer uttalt i venstre quadriceps (). Imidlertid kunne overarmene utøve normale krefter. Babinski-tegnet forsvant, men det var et bilateralt Hoffmann-Trömner-tegn og generalisert hyperrefleksia, unntatt for ankelrefleksen, som var fraværende. Pasienten nektet formell nevropsykologisk testing. Tilstedeværelsen av personlig og familiemessig historie med demens og progressiv gangforstyrrelse og historien om (om enn asymptomatisk) PDB førte til en antatt diagnose av IBMPFD. En sekvensanalyse av de 17 kodende eksonene i VCP-genet (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) bekreftet eksistensen av en enkel basismutasjon i kodon 159 (Arg>His), som ble bekreftet i en andre uavhengig analyse. Pasienten døde 1 år senere på grunn av en luftveisinfeksjon. En obduksjon ble ikke utført.