En 5-årig jente uten slektskap som var afro-amerikansk og spansk, ble presentert med nefrotisk syndrom, inkludert proteinuri i nefrotisk grad (UPC på > 29 mg/mg), ødem og hypoalbuminemi. Hennes initiale serumkreatinin var 654 μmol/L. Andre relevante laboratorieevalueringer på tidspunktet for presentasjonen inkluderte albumin på 19 g/L, BUN på 38 mmol/L, kalium på 6 mmol/L, bikarbonat på 12 mmol/L, kalsium på 1,7 mmol/L, fosfor på 2,5 mmol/L og parathyroidhormon på 396 ng/L. Hun var oligoanuri og ble satt i dialyse. En ultralyd av nyrene hennes viste diffus ekkogenitet og tap av kortikomedullær differensiering. Historien hennes var signifikant for utviklingsforsinkelse og kortvoksthet. Proteinurien hennes ble presentert i sammenheng med en tidligere luftveis sykdom, men ble ikke undersøkt. Hun har et normalt utseende ansikt og uten dysmorfe trekk som ble bekreftet av sykehusets genetiker. En oftalmologisk undersøkelse viste ikke katarakt eller retinale endringer. Hun har normalt utseende ører og normal hørsel. Hun var normocephalisk og hadde ikke en eksamen som var i samsvar med GAMOS og ingen uro-genitale anomalier ble identifisert. Hun hadde normal fødselshistorie, og hennes familiehistorie var ikke signifikant for nyre-, hjerte- eller nevrologiske utviklingsproblemer. I tillegg til nyreproblemene hadde hun utviklingsmessige forsinkelser med autistiske trekk; inkludert forsinkelser i uttrykksfull tale, finmotorikk, sosial kommunikasjon og repeterende håndbevegelser. Hun hadde problemer med uttrykksfull, mottakelig og pragmatisk tale med en lav score i den auditive forståelsesdel av Preschool Language Scales. I tillegg hadde hun to episoder med hjertesvikt som krevde inotrop støtte etter å ha fått tilstrekkelig dialyse i mer enn en måned. Hun hadde alvorlig forhøyede nivåer av B-type natriuretisk peptid (BNP) (> 70 000 pg/mL), og hennes ekkokardiogram viste systolisk og diastolisk dysfunksjon (ejeksjonsfraksjon så lav som 35 %) og dilaterte kardiomyopatiske trekk. WES demonstrerte en sammensatt heterozygot mutasjon i NUP93; en mors misense variant (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys og en fars nonsense variant (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Begge varianter er ekstremt sjeldne, bare 6 alleler av p.Tyr192Cys og 1 allel av p.Tyr535Ter har blitt rapportert tidligere i en stor populasjonsdatabase (gnomAD) med over 246 000 kromosomer, med en høyere frekvens av p.Tyr535Ter i afrikansk befolkning (1 i 16 256). Disse allelfrekvensene er < 0,1 %, som vi tidligere har brukt som en grense for filtrering av potensielt patogene alleler []. Plasseringene av de to variantene er i den alfa-heliske domenen av NUP93-proteinet, som er noen av de tidligere rapporterte patogene mutasjonene i Braun, et al. []. Tyrosin i posisjon 192 er bevart gjennom fylogeni, og misense varianten Tyr192Cys hadde høye prediksjonspoeng for skadelighet av CADD eller SIFT. Nonsense varianten p. Tyr535Ter resulterer sannsynligvis i defekt proteinstruktur enten gjennom trunkering eller nonsense-mediert mRNA-nedbrytning. Ytterligere analyse av hennes WES identifiserte ikke mutasjoner relatert til kardiomyopati.