Saken omhandler en 6 år gammel gutt som ble undersøkt på akuttmottaket på grunn av akutt magesmerte, intens kvalme og mild feber (37,5 °C). Den kliniske historien avslørte 6 lignende episoder i løpet av de siste 13 månedene, noen ble håndtert hjemme og andre med kortvarig sykehusinnleggelse. Under den aller første episoden, der gutten også hadde et hvite blodtall på 22 000 (88 % neutrofiler), ble appendektomi utført. En gjennomgang av tidligere medisinske kart avslørte at amylase bare hadde blitt vurdert to ganger tidligere og begge gangene var det en liten økning (to ganger den normale verdien). Imidlertid ble det ikke utført ytterligere undersøkelser på grunn av rask bedring og fullstendig forsvunnelse av magesmerter. Da han ble henvist til oss, virket gutten å lide av knær trukket opp til brystet og epigastriske smerter som strålte ut til korsryggen, med postprandial utbrudd. Videre hadde barnet moderat abdominal distensjon, men alle vitale tegn var innenfor normale grenser. Laboratorietester var innenfor normalområdet, med unntak av serum amylase som var 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipase 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), C-reaktivt protein (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), erytosedimentasjon (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Barnet ble behandlet med intravenøse væsker pluss 20 mg protonpumpeinhibitor (PPI) i.v. Et abdominal sonogram viste økt bukspyttkjertelvolum med diffus ødem, galleblæren var normal. Den neste dagen viste laboratorietester generelt reduserte verdier: amylase 650 U/L, lipase 350 U/L, CRP 30 mg/L. Væsker i.v. ble administrert i 4 dager, etter hvilke amylase, lipase, CRP og ESR returnerte nær normale verdier og en flytende lysende mat ble administrert med gode resultater. Etter 7 dagers sykehusopphold, med normale laboratorietester og uten magesmerter, ble barnet utskrevet med en hypolipid diett, 20 mg PPI daglig og pankreatisk enzymtilskudd (10 000 U × 6/dag) per os. begge i ytterligere to uker. Ved å ta hensyn til alle etiologiske hypoteser ble utilsiktede traumer, metabolske, infeksiøse, legemidler og systemiske årsaker utelukket ved hjelp av nøyaktige anamnestiske undersøkelser og kliniske observasjoner og ved ytterligere laboratorieevalueringer (kalsium, glukose og triglyserider var alltid normale; MUMPS, cytomegalovirus, Coxsackie B, herpes simplex antistoffer var negative). I forsøket på å utelukke enhver anatomisk abnormitet ble magnetisk resonansavbildning (MRI) av bukspyttkjertelen stimulert som en poliklinisk pasient. Ved oppfølgingsbesøk presenterte barnet stabil kroppsvekt, godt utseende, uten ytterligere episoder av magesmerter, og fortsatte en strengt kontrollert hypolipid diett. Sekretin-MRI, utført 2 måneder senere, viste en samlet økning i tykkelsen på hele bukspyttkjertelens parenchyma med en uspesifikk uregelmessig signalintensitet i hoderegionen. Etter sekretinstimulering, så så det ut som hovedpankreatisk dukt var normal, med en normal papilla i den andre delen av duodenum som var normalt fylt, 10 minutter etter sekretinfusionen. Ved den siste oppfølgingsbesøket, ~11 måneder etter den siste akutte bukspyttkjertelangrepsen, presenterte barnet en normal antropometrisk profil med normal kroppsvekt, og uten ytterligere episoder av magesmerter ble rapportert. Imidlertid ble to nye korte episoder av magesmerter nylig rapportert med en liten økning av lipase nivåer (110 U/L; n.v. 13-60) etter den siste. På grunn av den uforklarlige episoden av pankreatitt hos et barn ble det besluttet å undersøke punktmutasjoner i det katjoniske trypsinogen-genet (PRSS1) som ligger til grunn for HP, selv om ingen data var tilgjengelig som antydet familiær pankreatitt hos denne pasienten. CFTR, SPINK-1 og det nye HP-assosierte chymotrypsin C (CTRC) genet ble også analysert. Mens genetisk testing avslørte normale SPINK1- og CTRC-gener, ble en ny heterozygot variasjon, c.541A > G (p.S181G), avslørt i ekson 4 av PRSS1-genet. Denne overgangen ble aldri oppdaget i 100 ikke-relaterte friske kontroller, noe som antyder at denne variasjonen er en antatt mutasjon (). Pasienten viste også den klassiske p.F508del-mutasjonen, i en heterozygot tilstand, i CFTR-genet. Imidlertid ble ingen andre nukleotidvariasjoner eller genomiske omarrangementer oppdaget i dette genet etter nøye undersøkelse. Begge mutasjonene var fraværende hos pasientens far, men tilstede hos hans klinisk friske mor. For å forklare uoverensstemmelsen i fenotype mellom mor og proband ble følgende muligheter tatt i betraktning: i) tilstedeværelse, i proband eller farens genom, av store slettinger/innsetninger i de pankreatitt-årsakende genene; ii) tilstedeværelse av aktive modifiserende faktorer som beskyttende polymorfisme p.G191R i PRSS2-genet; iii) ikke-paternitet, og iv) miljøeffekter. For å utelukke den første hypotesen brukte vi aCGH (array-basert komparativ genomisk hybridisering) for å oppdage makro-deletjoner og makro-innsetninger på hele genomet av farens og probandens DNA. Ingen signifikante endringer ble oppdaget (data ikke vist). Den andre og tredje hypotesen ble utelukket ved fullstendig sekvensanalyse av PRSS2-genet og testing av faderlige mikrosatellitter (data ikke vist). Videre viste en detaljert diett-historie av barnet en høy frekvens av forbruk av fettmat før utbruddet av de akutte pankreatitt-episodene.